布加替尼适应症
布加替尼(别名:Brigatinib、布格替尼、布吉他滨、alunbrig)
【适应症】

布吉替尼(Brigatinib)是一种激酶抑制剂,适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性、克唑替尼(Crizotinib)进展或是不能耐受的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

【作用机制】

布加替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,在临床上可达到的浓度下对多种激酶具有体外活性,所述多种激酶包括ALK,ROS1,胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)和FLT-3以及EGFR缺失和点突变。在体外和体内测定中,布加替尼抑制ALK的自磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白STAT3,AKT,ERK1/2和S6的磷酸化。

【不良反应】 实验期间,最常见的药物治疗相关不良反应包括恶心(53%)、乏力(43%)以及腹泻(41%),强度主要集中于1,2级。最常见的3,4级不良反应包括脂肪酶浓度上升(9%),呼吸困难(6%)以及高血压(5%)。
【治疗途径】
在一项I/II期研究中,患者首先接受每日90-240mg剂量的布加替尼。并且在后续随机II期试验ALTA中分成2组:A组患者每日接受90mg,B组患者接受70天90mg引入治疗,随后接受180mg。主要终点是客观缓解率(ORR),既往已经报告过48%。
 
而此次主要是评估入组时就已经发生脑转移的患者使用布加替尼的疗效。结果显示,在ALK阳性的非小细胞肺癌伴脑转移的患者中,布加替尼有良好ORR及iPFS结果,并且在180mg剂量组,效果更佳。
 
脑转移灶≥10mm的患者的颅内ORR
 
中位颅内无进展生存期(PFS)
 
去年4月29日,美国FDA基于上文提到的II期研究ALTA批准布加替尼上市(中国内地没有上市),用于治疗克唑替尼治疗后病情进展或不耐受的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌。
 
A组的客观缓解率是45%,1名患者肿瘤消失;B组的客观缓解率是55%,5名患者肿瘤完全消失。AB两组的疾病控制率都超过了80%。尤其值得一提的是,对于脑转移的患者来说,A组42%的患者颅内肿瘤有明显缩小,而B组有67%的患者颅内肿瘤缩小。
 
至于安全性,常见的3级以上的不良反应包括,肌酸磷酸激酶升高,高血压,肺炎,皮疹,脂肪酶升高和局限性肺炎。
 
布加替尼在脑转移患者中有效,且有不错的效果。所以,对于肺癌ALK阳性突变的患者来说,布加替尼无疑是个新的选择。
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