克唑替尼适应症
克唑替尼(别名:赛可瑞、Crizotinib、凯佐尼、Kayzoni)
【适应症】

凯佐尼是一种激酶抑制剂,用于治疗ALK或ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

【作用机制】

克唑替尼是一个酪氨酸激酶受体抑制剂,抑制间变性淋巴瘤激酶(ALK),肝细胞生长因子(HGFR,c-MET),和ROS-1。它们在细胞的复制和存活中起到很大的作用。通过抑制这些受体可以达到控制肿瘤的目的。

【不良反应】 最常见的不良反应(≥25%):药物不良反应有规力障碍、恶心、腹泻、呕吐、水肿、便秘、转氨酶升高、疲劳、食欲减退、上呼吸道感染、头晕、神经病变。
【治疗途径】
I期临床试验(PROFILE1001):第一阶段,剂量爬坡试验确定了克唑替尼(赛可瑞)的最大耐受剂量为250mg bid。第二阶段,入组149例ALK阳性患者(143可评价),客观缓解率(ORR)为60.8%,中位无进展生存期(PFS)为9.7个月。克唑替尼具有良好的耐受性,主要的毒副作用是视觉损伤,胃肠道副反应和间质性肺炎。此后克唑替尼在全球范围内应用于晚期ALK阳性NSCLC治疗。
 
Ⅱ期临床试验(PROFILE 1007):347例接受铂类化疗方案或铂类化疗方案进展的ALK阳性NSCLC患者被随机分配接受克唑替尼或二线化疗。结果显示,克唑替尼和化疗组的ORR分别为65%和20%,PFS分别为7.7月 vs 3.0月。该试验结果奠定了克唑替尼用于ALK重排NSCLC患者的二线治疗地位。
 
Ⅲ期临床试验(PROFILE 1014):是一线克唑替尼与化疗头对头的比较III期临床研究,入组343例ALK重排NSCLC患者随机接受克唑替尼和培美曲塞顺铂(或卡铂)化疗。克唑替尼组和化疗组的ORR分别为74%和45%,PFS分别为10.9约和7.0月。克唑替尼与化疗的一线对比奠定了克唑替尼用于ALK重排NSCLC患者的一线治疗地位。
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