米托坦适应症
米托坦(别名:密妥坦、Lysodren、Mitotane)
【适应症】

无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症

【作用机制】
1. Spironolactone (螺内酯)可降低此药的疗效,故不建议同时使用。
2. 酒精、第一代抗组织胺药物(sedative antihistamine)、镇静安眠药、吗啡类止痛药、抗癫痫症药等具中枢神经系统抑制的作用,合并使用可增加相关的副作用如嗜睡、眩晕等。
3. 此药可增加肝脏对某些药物(如部份抗癫痫症药物、巴比妥类药物、Warfarin华法林等)的代谢,合并使用可使后者的药效下降,故需特别监察。
4. 服药者在使用其他药物前请先咨询主治医生意见。
【不良反应】
密妥坦 (米托坦)最常见的副作用包括:抑制中枢神经系统、眩晕、嗜睡、皮肤出疹、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等。
其他副作用:头痛、高血压、体位性低血压、抑郁、神志不清、肌肉震颤、出血性膀胱炎等。
【治疗途径】
米托坦结构与杀虫药DDT和DDD相似,可视为一种肾上腺细胞毒性药物(cytotoxicagent),可在不破坏细胞的情况下抑制肾上腺(使肾上腺皮质萎缩和坏死);其作用的生化机转仍未清楚。现有的数据显示该药物不但调节周边组织的类固醇代谢,而且也能直接抑制肾上腺皮质。米托坦可改变人体内肾上腺皮质内泌素(corisol)在肾脏以外的代谢;虽然皮质类固醇的血浆中浓度没有下降,但17-羟皮质类固醇(17-hydroxycorticosteroid)的测定值则降低。该药物显然会增加6-B-羟基肾上腺皮质内泌素(6-B-hydroxylcortisol)的形成。
 
Gueto和Brown在1958年的研究中发现工业用DDD是由二种同分异构体P,P-DDD(对,对滴滴滴)和O,P-DDD(邻对滴滴滴)组成的混合物,实验发现O,P′-DDD对肾上腺皮质有毒性作用,而DDD的主要成分P,P′-DDD则无此作用。Bergenstal等1960年首先报道了O,P′-DDD治疗转移性肾上腺皮质癌的临床试验。对狗的研究发现O,P′-DDD能选择性地对肾上腺皮质细胞的线粒体产生直接细胞毒作用,使皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死,但不影响球状带,所以醛固酮分泌不受影响;对ACTH分泌没有影响,但可阻断ACTH对肾上腺皮质的刺激作用,可加速肾上腺皮质激素在周围组织中的灭活。用药后尿中氢化可的松及代谢产物迅速减少。至于对O,P′-DDD选择性作用于肾上腺皮质细胞的机制还不清楚。在动物实验中,O,P′-DDD可使狗肾上腺的皮质肿瘤伴功能亢进的尿中增高的皮质激素降到很低的水平,并可使肿瘤明显缩小。
老挝米托坦生产批文
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