使用药品注意事项
【给药方法】
【注意事项】
口服，80 mg，每天一次，空腹或饭后服用，直至疾病进展或不可接受的副作用
【参考用法】
● 在使用本品之前，请确认在患者肿瘤标本中存在有 EGFRT790M 突变。
● 推荐剂量是 80mg/片，一天一次，直到疾病出现进展或患者无法耐受其性。
● 可以与食物一同服用，也可以不一起服用。
● 如果错过了本次服用，不需要补服，直接在下次规定时间服用即可。
● 如果患者吞咽困难，可将本品溶于约 50ml 温开水中（不能使用碳酸饮料），最后再用清水涮一下。溶解过程中不得使用压碎，加热或超声粉碎等方法。
①在服用奥希替尼之前最好确认T790M突变的状态，或者是EGFR的突变状态。避免浪费患者的宝贵时间。
②如果出现严重副作用，需要服用处方药或者非处方药，需要告诉主治医师，如果因为不能耐受奥希替尼副作用，可以在医生同意的情况下降低奥希替尼的服用剂量，通常可以降低到40mg每天一次。
③如果对奥希替尼活性成分、辅料过敏的患者应该停止使用奥希替尼。
④奥希替尼不应该和圣约翰草一起服用。
⑤在服用奥希替尼期间以及停止用药后的一个月内避免怀孕，同样哺乳期女性也要禁止服用奥希替尼。
治疗效果
奥希替尼主要针对肺癌EGFR常见敏感突变服用一代TKI(络氨酸抑制剂)后出现T790M突变的非小细胞肺癌患者的治疗，在美国奥希替尼被批准作为一线治疗非小细胞肺癌，也就是无论是否出现T790M突变，都可以用奥希替尼奥希替尼抑制，并且奥希替尼临床效果优于一代TKI。
在3期临床试验中，奥希替尼治疗组的中位无进展生存期达到了10.1个月，比标准铂类化疗（4.4个月）多出了5.7个月，且客观缓解率达到71%，远高于标准化疗（31%）。另外，部分脑转移的患者在接受奥希替尼治疗后，中位无进展生存期达到8.5个月，比标准化疗（4.2个月）多出了4.3个月。
3期临床试验结果表明：与标准治疗相比，无论是否出现脑转移，使用奥希替尼治疗的患者的无进展生存期显著提升。 奥希替尼的疗效显著，毒副作用也较轻微，是多数肺癌患者的新选择。
权威数据
在III期FLAURA研究（NCT02296125）中，对于既往未接受任何抗肿瘤治疗的局部晚期或转移性 EGFR突变阳性的 NSCLC患者，奥希替尼与标准EGFR-TKI相比具有显著疗效，PFS可达18.9个月，OS数据目前尚未成熟，预计于2019年下半年公布。
奥希替尼一线治疗获得性耐药数据亮相2018年ESMO大会
随着奥希替尼的广泛应用，获得性耐药成为新的临床问题。因此，了解奥希替尼一线治疗的耐药数据，对于EGFR突变阳性NSCLC患者未来的治疗发展至关重要。
FLAURA研究是一项随机、双盲的III 期试验，此次大会报道了FLAURA研究中，奥希替尼一线治疗进展或中断治疗患者，血浆样本检测的潜在获得性耐药机制。研究获取患者治疗前和疾病进展或中断治疗时的成对血浆样本，进行二代测序（NGS）。其中，基线血浆检测时，奥希替尼组血浆EGFR突变患者91例，标准治疗组（吉非替尼或厄洛替尼）的血浆EGFR突变患者129例。
结果显示，标准治疗组患者使用一代EGFR-TKI后，最常见的获得性耐药机制是EGFR T790M突变（47%），其次为MET扩增和HER2扩增。
而一线奥希替尼治疗进展或中断治疗的患者，未发现获得性T790M突变，其最常见的获得性耐药机制是MET扩增（15%）及EGFR C797S突变（7%）。其他获得性耐药机制包括HER2扩增，PIK3CA和RAS突变等。
此外，预计组织中MET扩增的频率可能更高。目前正在进行的其他研究（包括ELIOS试验），将利用组织分析奥希替尼一线耐药机制，至于最终结果让我们拭目以待。
随着分子靶向药物研发的迅速发展，不同EGFR-TKIs，现已被广泛应用于EGFR基因突变阳性的NSCLC患者中。第三代EGFR-TKI奥希替尼，能够选择性地作用于EGFR T790M耐药突变和EGFR敏感突变，通过对奥希替尼耐药机制的探索，有助于更精准的指导患者后续治疗。
