奥希替尼适应症
奥希替尼(别名:Osimertinib、欧思美、泰瑞沙、奥斯替尼、Osiem)
【适应症】

用于在经表皮生长因子(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗中或治疗后,出现进展且 EGFRT790M 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

【作用机制】

奥希替尼Osimertinib是一个EGFR酪氨酸激酶抑制剂,不可逆的与特定的EGFR突变结合,包括T790M,L858R和19号外显子缺失等。奥希替尼(AZD9291)被选择性的用于敏感性突变和T790M耐药突变(该突变为一代EGFR TKI类靶向药最常见的耐药因素)

【不良反应】 常见的不良反应:腹泻、恶心、食欲减退、便秘、皮疹、皮肤干燥、指甲毒性等。
【治疗途径】
在III期FLAURA研究(NCT02296125)中,对于既往未接受任何抗肿瘤治疗的局部晚期或转移性 EGFR突变阳性的 NSCLC患者,奥希替尼与标准EGFR-TKI相比具有显著疗效,PFS可达18.9个月,OS数据目前尚未成熟,预计于2019年下半年公布。
 
奥希替尼一线治疗获得性耐药数据亮相2018年ESMO大会
 
随着奥希替尼的广泛应用,获得性耐药成为新的临床问题。因此,了解奥希替尼一线治疗的耐药数据,对于EGFR突变阳性NSCLC患者未来的治疗发展至关重要。
 
FLAURA研究是一项随机、双盲的III 期试验,此次大会报道了FLAURA研究中,奥希替尼一线治疗进展或中断治疗患者,血浆样本检测的潜在获得性耐药机制。研究获取患者治疗前和疾病进展或中断治疗时的成对血浆样本,进行二代测序(NGS)。其中,基线血浆检测时,奥希替尼组血浆EGFR突变患者91例,标准治疗组(吉非替尼或厄洛替尼)的血浆EGFR突变患者129例。
 
结果显示,标准治疗组患者使用一代EGFR-TKI后,最常见的获得性耐药机制是EGFR T790M突变(47%),其次为MET扩增和HER2扩增。
 
而一线奥希替尼治疗进展或中断治疗的患者,未发现获得性T790M突变,其最常见的获得性耐药机制是MET扩增(15%)及EGFR C797S突变(7%)。其他获得性耐药机制包括HER2扩增,PIK3CA和RAS突变等。
 
此外,预计组织中MET扩增的频率可能更高。目前正在进行的其他研究(包括ELIOS试验),将利用组织分析奥希替尼一线耐药机制,至于最终结果让我们拭目以待。
 
随着分子靶向药物研发的迅速发展,不同EGFR-TKIs,现已被广泛应用于EGFR基因突变阳性的NSCLC患者中。第三代EGFR-TKI奥希替尼,能够选择性地作用于EGFR T790M耐药突变和EGFR敏感突变,通过对奥希替尼耐药机制的探索,有助于更精准的指导患者后续治疗。
老挝奥希替尼生产批文