曲格列汀适应症
曲格列汀(别名:Trelagliptin、Trestin)
【适应症】

适用于2型糖尿病患者,当一线使用二甲双胍治疗未达到预期的血糖控制目标时

【作用机制】

二肽基肽酶-4(dipeptidyl pepti-dase-4,DPP-4)抑制剂能竞争性结合 DPP-4 活性部位从而降低 DPP-4 的催化活性,抑制胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)的降解,通过增加血液中 GLP-1 浓度发挥降血糖的作用。

【不良反应】
审批时的国内(日本)临床试验中,901例中观察到了包含临床检查值异常在内的不良反应有103例(11.4%),主要包括低血糖,鼻咽炎,脂肪酶升高等。
因为有发生低血糖(≥0.1%且<5%)的可能,用药时应充分的观察患者的状态。其他的DPP-4抑制剂与磺脲类药物并用时,有出现严重低血糖症状、意识丧失的病例报告,当与磺脲类药物并用时,应考虑减少磺脲类药物的剂量,此外,对于这种联合用药,期间出现低血糖症状时,通常给予蔗糖即可,与α-葡萄糖苷酶抑制剂并用,观察到低血糖症状时应给予葡萄糖。
【治疗途径】
1、对DPP-4的抑制作用
 
(1)体外选择性地抑制人血浆中DPP-4活性(IC50值:4.2nmol/L)。在相同条件下,曲格列汀和阿格列汀抑制DPP-4的IC50值分别为1.3和5.3nmol/L。()
 
(2)在以实施饮食疗法、运动疗法后血糖控制仍不充分的2型糖尿病患者为对象,进行曲格列汀给药12周(早餐前口服100mg,1周1次)的双盲、平行、安慰剂对照试验中,曲格列汀100mg组末次给药7日后的平均DPP-4活性抑制率为77.4%。
 
2、活性GLP-1浓度增加作用
 
在以实施饮食疗法、运动疗法后血糖控制仍不充分的2型糖尿病患者为对象,进行曲格列汀给药12周(早餐前口服100mg,1周1次)的双盲、平行、安慰剂对照试验中,与安慰剂组相比,曲格列汀组给药12周后饮食负荷试验中的活性GLP-1浓度明显增加。
 
3、改善糖耐量
 
对禁食一夜的肥胖2型糖尿病模型(Wister fatty大鼠)和非肥胖2型糖尿病模型(N-STZ-1.5大鼠)单次经口给予曲格列汀,在给药1小时后经口给予葡萄糖的糖负荷试验中有改善糖耐量的作用。
老挝曲格列汀生产批文