阿雷替尼/Alectinib溶解度低
脑转移是赛可瑞/克唑替尼的短板
在临床中,ALK阳性肺癌患者更容易发生脑转移,约30%-40% ALK 患者确诊时已经存在脑转移,而在后续的病程中出现脑转移的概率将会更高。针对ALK靶点的药物,能否在颅内保持高度有效性,成为治疗的关键。在这一点上,阿来替尼与一代ALK抑制剂克唑替尼( 赛
Alectinib溶解度很低,生物利用度不高。一项美国健康人空腹或随餐口服Alectinib600mg每天一次的1期临床试验(NP28991)结果显示随餐口服方式的达峰时间(Tmax)为8小时,比空腹口服方式延长了4小时,血药浓度增加37%。
而高热量、高脂饮食随餐口服方式的血药浓度是空腹方式的3倍。日本MHLW批准Alectinib(alectinib/” target=”_blank” >阿雷替尼)是基于JP28927临床中ALK阳性的初治患者,ORR 93.5%,pfs>12个月的数据。而在美国市场,在克唑替尼的孤儿药市场独占权到期之前,不能批准别的同类酪氨酸激酶小分子抑制剂用于一线治疗。
所以美国FDA批准Alectinib的适应症是对克唑替尼耐药或无法耐受的ALK阳性晚期NSCLC患者。Alectinib的平均血药浓度为305nM(600mg bid),对BaF3 肿瘤细胞株IC50数据,可见Alectinib 300mg bid的方案对于部分克唑替尼耐药患者控制力度不够。添加微信咨询:
克唑替尼和艾乐替尼两者的差距
对比艾乐替尼与 克唑替尼 两者的差距,会发现艾乐替尼实现了肺癌治疗史上的重大突破:它不仅延长了患者的无进展生存期,还使患者的肿瘤缩小程度超过50%;在副作用方面,艾乐替尼组的患者发生3-5级副作用的比例是41%,而克唑替尼组的比例是50%。另一方面
阿雷替尼,Alectinib