阿法替尼(afatinib)用于非经典突变的疗效
阿法替尼(Gilotrif)对不同突变基因的活性
一项研究较全面分析了EGFR-TKI治疗具有非经典EGFR突变的NSCLC肿瘤患者的数据,对于TKI初治和TKI经治患者的结果均与先前发表的阿法替尼( Gilotrif )数据一致。阿法替尼针对具“主要非经典EGFR突变”的肿瘤具有很强的活性,为这部分患者的治疗优选。20外
非经典突变对各种EGFR-TKI的敏感性存在差异,目前仍缺乏有效的前瞻性临床数据。在LUX-Lung系列试验的后期分析中,阿法替尼(afatinib)针对最常见的非经典突变G719X,L861Q和S768I显示出较强的临床活性。因此,阿法替尼已在80多个国家被批准用于治疗具有这些突变(G719X,L861Q和S768I)的NSCLC。本研究[1]纳入了数据库中693例患者数据,旨在分析阿法替尼用于非经典突变的疗效。
共纳入693例患者,并鉴定出98种不同的非经典突变。其中既往未曾接受过EGFR-TKI治疗的患者为315例。29%的患者肿瘤具有主要的非经典突变(G719X,L861Q, S768I),其中25%带有T790M突变(主要出现在接受过EGFR-TKI治疗的患者中),21%具有20外显子插入突变,13%具有其他非经典的EGFR突变,12%具有复合突变。
结果:315例EGFR-TKI初治患者中,获得272例患者TTF数据。显示具有复合突变的患者TTF最长,尤其在“伴有主要非经典突变的复合突变”患者,其中G719X,L861Q和S768I突变患者的中位TTF分别为14.7、10.0和15.6个月。正如预期,携带20外显子突变、T790M突变或其他非经典突变的TTF较短。值得注意的是,有11例非经典突变的患者持续使用阿法替尼治疗3年以上。阿法替尼在具“复合突变”的患者和具“主要非经典突变”的患者中观察到高活性。
分析378例EGFR-TKI经治患者的TTF数据,与阿法替尼用于初治患者相似,复合突变的患者TTF最长,尤其是存在“主要非经典突变”的患者。值得注意的是,17.5%的EGFR-TKI经治患者使用阿法替尼治疗超过1.5年。共有87例“其他”非经典EGFR突变的患者接受了阿法替尼治疗。这一人群为高度异质的类型,涉及18-21外显子的突变。值得一提的是阿法替尼在该类型中仍具有较好的临床活性,包括Exon18(E709_T710> D,E709X,T725M,V717A),Exon19(K739_I744dup6,L747_P753> Q,L747P),Exon20(Q787Q,R776H,V765M),Exon21(L861P,L858M,H870R),Exon21Del等。更多
艾曲波帕(Eltrombopag)在LPD继发的ITP中活跃且耐受性好
继发于慢性淋巴细胞增生性疾病(LPD)的免疫性血小板减少症(ITP)对常规治疗反应较差。我们对18名继发于LPD的ITP患者进行了多中心2期前瞻性24周研究,以评估艾曲波帕( Eltrombopag )的安全性和有效性。有反应的患者进入扩展研究长达5年。包括在内,患
阿法替尼,afatinib