替莫唑胺(temozolomide)耐药靶点
阿西替尼/阿昔替尼有令人鼓舞的抗肿瘤活性
JAVELIN Renal 101研究是一项多中心开放性随机III期临床试验,探索avelumab 联合阿西替尼( 阿昔替尼 )对比舒尼替尼一线治疗晚期肾细胞癌的疗效。该研究共纳入886例ECOG 评分≤ 1,既往未接受过系统治疗的晚期透明肾细胞癌患者,按照1:1随机分组,依次
项研究通过分析替莫唑胺(temozolomide)抗性的改变来研究lncRNA的贡献,并探讨lncRNA lnc-TALC在替莫唑胺抗性GBM细胞中的治疗意义。结果显示lnc-TALC通过竞争性结合miR-20b-3p调节c-Met信号传导途径并激活Stat3 / p300复合物以通过调节组蛋白H3的乙酰化来促进MGMT表达和替莫唑胺抗性。
也就是说,Lnc-TALC或可能成为判断胶质母细胞瘤患者对替莫唑胺是否耐药的一个标记分子,为耐药的胶质母细胞瘤患者提供一个潜在治疗靶点。目前,胶质母细胞瘤被发现并积极治疗后中位生存期只有14.6月,两年后仍然存活的病人大约只有30%了,5年后仍然存活的病人不足10%,其中最主要原因之一就是患者对化疗药物替莫唑胺产生耐药。
蒋传路教授团队发现,耐药胶质母细胞瘤细胞中,Lnc-TALC表达非常多,它能竞争性地和非编码的单链小RNA miR-20b-3p结合,使miR-20b-3p无法抑制酪氨酸受体激酶c-Met的表达。而c-Met是重要的原癌基因,与多种肿瘤发生发展相关,可以促进Stat3等磷酸化激活,招募组蛋白乙酰化酶p300形成p-Stat3/p300复合物到O~6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)的基因启动子区,结果使MGMT基因启动子区组蛋白H3乙酰化水平高,能促进MGMT的表达,结果导致替莫唑胺耐药。更多
奥拉帕利/奥拉帕尼安全性良好
SOLO 1研究结果显示,奥拉帕利( 奥拉帕尼 )维持治疗用于新诊断BRCAm卵巢癌患者,对比安慰剂能够显著延长患者PFS约3年,使得治愈卵巢癌成为一种可能,同时安全性数据显示奥拉帕利的不良事件易于管理,安全性一如既往的好。研究显示奥拉帕利能够显著改善
替莫唑胺,temozolomide