依鲁替尼

依鲁替尼(Ibrutinib)

【全部名称】
伊布替尼,依鲁替尼,亿珂,Imbruvica,Ibrutinib,Ibrutix,Ibrunib

【给药方法】
MCL:560mg(4粒)口服,每天一次;CLL和WM,420mg(3粒)口服,每天一次

【适应症】
● 套细胞淋巴瘤:曾接受至少一种既往治疗的套细胞淋巴瘤(MCL),加速批准获得该适应症是基于ORR。继续批准该适应症可能依赖于一项确定试验的临床获益的描述和证实。
● 慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL):伊布替尼适用于患有慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤成年患者………….

药品详情

适应症

● 套细胞淋巴瘤:曾接受至少一种既往治疗的套细胞淋巴瘤(MCL),加速批准获得该适应症是基于ORR。继续批准该适应症可能依赖于一项确定试验的临床获益的描述和证实。
● 慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL):伊布替尼适用于患有慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤成年患者。
● 17p缺失的慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL):伊布替尼适用于患有17p缺失慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤成年患者。
● 华氏(Waldenström)巨球蛋白血症(WM):伊布替尼适用于患有华氏巨球蛋白血症成年患者。
● 边缘区淋巴瘤:用于已经接受过系统治疗和至少接受过一种抗CD20治疗的边缘区淋巴瘤(MZL)加速批准该适应症基于ORR。继续批准该适应症可能依赖于一项确定试验的临床获益的描述和证实。
● 慢性移植物抗宿主疾病:用于治疗一线或多线全身治疗失败后的慢性移植物抗宿主疾病(cGVHD)。

参考用法

口服,每天1次,在每日接近同一时间,用一杯水吞服,不可将胶囊打开、破碎或咀嚼。
● MCL和MZL:推荐剂量为每日一次,560mg(4粒140mg胶囊)口服,直到疾病进展或毒性不耐受。
● CLL/SLL和WM:推荐剂量为每日一次,420mg(3粒140mg胶囊)口服,直到疾病进展或毒性不耐受。
● 当依鲁替尼联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗CLL/SLL时(给药6个周期,(请仔细阅读本须知,按本须知或在医生指导下用药)每个周期28天),推荐剂量为每日一次,420mg(3粒140mg胶囊)口服,直到疾病进展或毒性不耐受。
● cGVHD:推荐剂量为每日一次,420mg(3粒140mg胶囊)口服,直到疾病进展,一种恶性肿瘤复发或毒性不耐受。当患者不再要求cGVHD治疗时,伊布替尼应停止对个别病人的医疗评估。
剂型规格:胶囊,140mg。

不良反应

包括:出血、感染、血球减少、房颤、高血压、第二种原发恶性肿瘤、肿瘤溶解综合征。

注意事项

1)使用时应注意避免使用非甾体抗炎药,鱼油,维生素E和含阿司匹林的产品,并且如果需要双重抗血小板治疗方法,应考虑使用其他药物替代伊布替尼。
2)患者不应与维生素K拮抗剂同时服用伊布替尼;如果强烈指出延长抗凝血剂服用时间,应直接口服抗凝剂。
3)服用 ibrutinib(伊布替尼)时请勿喝柚子汁、吃柚子、吃塞维利亚柑橘 (Seville orange) 或吃杨桃。
4)其他药物会影响伊布替尼从体内排出,继而可能影响 伊布替尼的疗效。比如,唑类抗真菌药(如伊曲康唑和酮康唑)、boceprevir(波普瑞韦)、奈法唑酮、圣约翰草、telaprevir(特拉匹韦)、HIV 蛋白酶抑制剂、大环内酯类抗生素(如红霉素和克拉霉素)、利福霉素类抗生素(如利福平和利福布汀)、用于治疗癫痫的某些药物(如卡马西平和苯妥英),以及其他药物。
5)在服用伊布替尼期间,应定时每周检查一次血常规,没三周曲医院检查一次全血细胞及相关检查。

治疗效果

伊布替尼(ibrutinib)是一种有效的口服布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,适应症于:慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞白血病CLL/SLL、套细胞淋巴瘤MCL、弥漫大B细胞淋巴瘤DLBCL中的ABC(非生发中心)型、边缘区淋巴瘤MZL、华氏巨球蛋白血症WM等等。

美国首先发起了伊布替尼在MCL患者中的Ⅰ期临床试验,共纳入56例患者,其中包括MCL、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBLC)、滤泡性淋巴瘤(FL)、边缘区淋巴瘤(MZL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL/SLL)及Waldenstrom巨球蛋白血症(WM)。

试验数据显示,伊布替尼治疗多种B细胞NHL均有效,特别是对于MCL患者疗效显著。 基于1期试验数据,开展的2期临床试验纳入111例复发/难治MCL患者并给予伊布替尼单药治疗,中位随访15.3个月。

结果显示,患者客观缓解率(ORR)为68%,无进展生存期(PFS)为13.9个月,随着治疗时间的延长,客观缓解率ORR升高。伊布替尼单药治疗难治/复发MCL患者显示出持久疗效,不良反应较轻微。

作用机制

依鲁替尼是一种小分子BTK抑制剂,能够与BTK活性中心的半胱氨酸残基共价结合,从而抑制其活性。BTK全称Bruton’styrosinekinase,在BCR信号通路、细胞因子受体信号通路中传递信号,介导B细胞的迁移、趋化、粘附。临床前研究证明,依鲁替尼能够抑制恶性B细胞的增殖、生存。

权威数据

根据一项名为RESONATE-2的国际性长期临床研究结果,在65岁及以上的患者中,使用伊布替尼(Imbruvica)单药一线治疗CLL已成功给药超过60个月,和标准化疗(苯丁酸氮芥)相比,伊布替尼显著了提高患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。

在中位5年(0.1-66个月之间)的长期随访后,伊布替尼组PFS仍优于苯丁酸氮芥组。5年时,70%使用伊布替尼的患者疾病无进展,而化疗组仅为12%,5年无进展生存率提高了将近6倍!

OS数据也值得关注:60个月时伊布替尼组的总生存率为83%,化疗组为68%。化疗组能达到这么高的OS数据是因为在实际临床试验中,57%的对照组患者在化疗进展后接受了伊布替尼跨组治疗。