乐伐替尼

乐伐替尼(Lenvatinib)

【全部名称】
乐伐替尼,仑伐替尼,Lenvatinib,Lenvaxen,Lenvima,Lenvanix

【给药方法】
1) 推荐剂量:24mg口服,每天一次。
2) 在有严重肾或肝受损患者,剂量是14mg每天一次。

【适应症】
● 分化型甲状腺癌(DTC):单药治疗局部复发或转移,进展性,放射性碘难治性DTC患者。
● 肾细胞癌(RCC):联合依维莫司,用于抗血管生成治疗之后的晚期RCC患者治疗。

药品详情

适应症

● 分化型甲状腺癌(DTC):单药治疗局部复发或转移,进展性,放射性碘难治性DTC患者。
● 肾细胞癌(RCC):联合依维莫司,用于抗血管生成治疗之后的晚期RCC患者治疗。

参考用法

● 推荐剂量(TDC):24mg口服,每天一次。
● 推荐剂量(RCC):5mg依维莫司+18mg莱维尼,口服,每天一次。遵循用药指导。
● 对DTC和RCC患者,剂量可调整。
● 在有严重肾或肝受损患者中,DTC用药剂量为14mg每天一次,RCC用药剂量为10mg每天一次。

不良反应

乐伐替尼最常见不良反应(发生率大于或等于30%)是高血压,疲乏,腹泻,关节痛/肌肉痛,食欲减退,体重减轻,恶心,口炎,头痛,呕吐,蛋白尿,掌,跖红肿综合征,腹痛,和发音困难。

注意事项

1)高血压:用LENVIMA治疗前控制血压。对尽管优化高血压治疗的3级高血压不给LENVIMA。对危及生命高血压终止药物。
2) 心力衰竭:监视心脏代偿失调的临床症状和体征。对3级不给LENVIMA心功能不全。对4级心功能不全终止药物。
3) 动脉血栓栓塞事件:一次动脉血栓栓塞事件后终止LENVIMA。
4)肝毒性: LENVIMA开始前和治疗自始至终定期地监视肝功能检验. 对3级或更大肝受损不给LENVIMA。对肝衰竭终止治疗(5.4)。
5) 蛋白尿:用LENVIMA开始治疗前,和自始至终定期地,监视蛋白尿。对24小时尿蛋白≥2克不给LENVIMA。对肾病综合征终止用药。
6) 肾衰竭和肾受损: 对3或4级肾衰竭/受损不给LENVIMA。
7)胃肠道穿孔和瘘管形成:发生胃肠道穿孔或危及生命瘘管患者中终止LENVIMA。
8)QT间期延长:在所有患者中监视和纠正电解质异常。对发生3级或更大QT间期延长不给LENVIMA
9)低钙血症:监视血钙水平至少每月和需要时给予替代钙。
10)可逆性后部白质脑病综合征(RPLS):对RPLS不给LENVIMA直至完全解决。
11) 出血事件:对3级出血不给LENVIMA。对4级出血终止治疗。
12)甲状腺刺激激素抑制的受损:每月监视TSH水平和有DTC患者需要时调整甲状腺取代药物。
13)胚胎胎儿毒性:可能致胎儿危害。忠告对胎儿潜在风险和使用有效避孕。

治疗效果

肝细胞癌(即肝癌)在全世界范围内是人类常见癌症之一,全世界一半以上的肝癌病人在中国。医生建议晚期及不能手术的肝癌患者通过服用靶向药物进行抑制癌症。乐伐替尼(仑伐替尼)是新型的多靶点抑制剂,会通过多个靶点对肿瘤产生综合的抑制作用,乐伐替尼目前已经批准用于肝癌患者的治疗。

一组临床试验为大家证明,临床招募954名晚期肝癌患者。其中478位患者使用新药乐伐替尼(60kg以上的患者每天12mg,60kg以下的患者每天8mg);476位患者使用多吉美(400mg每天两次)。 

临床结果显示:使用乐伐替尼的患者的有效率是24%,中位无进展生存期是7.4个月,中位总生存期13.6个月;使用多吉美的患者的有效率是9%,中位无进展生存期是3.7个月,中位总生存期12.3个月。

乐伐替尼针对中国晚期HBV相关肝癌上收获理想的治疗效果。另外在安全性方面,治疗相关不良反应的发生率在亚洲患者中比例更少。

作用机制

lenvatinib和组合依维莫司表现为证明在人肾细胞癌比单独每种药物更大的小鼠异种移植模型中的体外和肿瘤体积减少人类内皮细胞增殖,管腔形成,和VEGF信号增加抗血管生成和抗肿瘤活性。

权威数据

Lenvatinib是一种受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,抑制血管内皮生长因子的激酶活性(VEGF)的受体VEGFR1(FLT1),VEGFR2(KDR),和VEGFR3(FLT4)。 Lenvatinib也抑制已牵涉于致病的血管生成,肿瘤生长,并且癌症进展,除了其正常的细胞功能的其它的RTK,包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1,2,3和4;在血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα),KIT,和RET。

在美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤年会上,公布了一组PD-1联合乐伐替尼用于治疗晚期肝内胆管癌患者的新数据。14位患者在接受PD-1联合乐伐替尼治疗后,3位患者肿瘤明显缩小,有效21.4%;11位患者肿瘤稳定,总的疾病控制率为93%。肿瘤明显缩小以及肿瘤稳定超过5个月的患者,占比64.3%。正是由于它显著的治疗效果,PD-1抗体联合乐伐替尼,已经获得了美国FDA“突破性疗法”资格认定。