奥希替尼

奥希替尼(osimertinib)

【全部名称】
奥希替尼,泰瑞沙,奥斯替尼,欧思美,塔格瑞斯,osimertinib,AZD9291,Tagrix,Osicent

【给药方法】
口服,80 mg,每天一次,空腹或饭后服用,直至疾病进展或不可接受的副作用

【适应症】
用于在经表皮生长因子(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗中或治疗后,出现进展且 EGFRT790M 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

药品详情

适应症

用于在经表皮生长因子(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗中或治疗后,出现进展且 EGFRT790M 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

参考用法

● 在使用本品之前,请确认在患者肿瘤标本中存在有 EGFRT790M 突变。
● 推荐剂量是 80mg/片,一天一次,直到疾病出现进展或患者无法耐受其性。
● 可以与食物一同服用,也可以不一起服用。
● 如果错过了本次服用,不需要补服,直接在下次规定时间服用即可。
● 如果患者吞咽困难,可将本品溶于约 50ml 温开水中(不能使用碳酸饮料),最后再用清水涮一下。溶解过程中不得使用压碎,加热或超声粉碎等方法。

不良反应

常见的不良反应:腹泻、恶心、食欲减退、便秘、皮疹、皮肤干燥、指甲毒性等。

注意事项

①在服用奥希替尼之前最好确认T790M突变的状态,或者是EGFR的突变状态。避免浪费患者的宝贵时间。
②如果出现严重副作用,需要服用处方药或者非处方药,需要告诉主治医师,如果因为不能耐受奥希替尼副作用,可以在医生同意的情况下降低奥希替尼的服用剂量,通常可以降低到40mg每天一次。
③如果对奥希替尼活性成分、辅料过敏的患者应该停止使用奥希替尼。
④奥希替尼不应该和圣约翰草一起服用。
⑤在服用奥希替尼期间以及停止用药后的一个月内避免怀孕,同样哺乳期女性也要禁止服用奥希替尼。

治疗效果

奥希替尼主要针对肺癌EGFR常见敏感突变服用一代TKI(络氨酸抑制剂)后出现T790M突变的非小细胞肺癌患者的治疗,在美国奥希替尼被批准作为一线治疗非小细胞肺癌,也就是无论是否出现T790M突变,都可以用奥希替尼奥希替尼抑制,并且奥希替尼临床效果优于一代TKI。

在3期临床试验中,奥希替尼治疗组的中位无进展生存期达到了10.1个月,比标准铂类化疗(4.4个月)多出了5.7个月,且客观缓解率达到71%,远高于标准化疗(31%)。另外,部分脑转移的患者在接受奥希替尼治疗后,中位无进展生存期达到8.5个月,比标准化疗(4.2个月)多出了4.3个月。

3期临床试验结果表明:与标准治疗相比,无论是否出现脑转移,使用奥希替尼治疗的患者的无进展生存期显著提升。 奥希替尼的疗效显著,毒副作用也较轻微,是多数肺癌患者的新选择。

作用机制

奥希替尼Osimertinib是一个EGFR酪氨酸激酶抑制剂,不可逆的与特定的EGFR突变结合,包括T790M,L858R和19号外显子缺失等。奥希替尼(AZD9291)被选择性的用于敏感性突变和T790M耐药突变(该突变为一代EGFR TKI类靶向药最常见的耐药因素)

权威数据

在III期FLAURA研究(NCT02296125)中,对于既往未接受任何抗肿瘤治疗的局部晚期或转移性 EGFR突变阳性的 NSCLC患者,奥希替尼与标准EGFR-TKI相比具有显著疗效,PFS可达18.9个月,OS数据目前尚未成熟,预计于2019年下半年公布。

奥希替尼一线治疗获得性耐药数据亮相2018年ESMO大会

随着奥希替尼的广泛应用,获得性耐药成为新的临床问题。因此,了解奥希替尼一线治疗的耐药数据,对于EGFR突变阳性NSCLC患者未来的治疗发展至关重要。

FLAURA研究是一项随机、双盲的III 期试验,此次大会报道了FLAURA研究中,奥希替尼一线治疗进展或中断治疗患者,血浆样本检测的潜在获得性耐药机制。研究获取患者治疗前和疾病进展或中断治疗时的成对血浆样本,进行二代测序(NGS)。其中,基线血浆检测时,奥希替尼组血浆EGFR突变患者91例,标准治疗组(吉非替尼或厄洛替尼)的血浆EGFR突变患者129例。

结果显示,标准治疗组患者使用一代EGFR-TKI后,最常见的获得性耐药机制是EGFR T790M突变(47%),其次为MET扩增和HER2扩增。

而一线奥希替尼治疗进展或中断治疗的患者,未发现获得性T790M突变,其最常见的获得性耐药机制是MET扩增(15%)及EGFR C797S突变(7%)。其他获得性耐药机制包括HER2扩增,PIK3CA和RAS突变等。

此外,预计组织中MET扩增的频率可能更高。目前正在进行的其他研究(包括ELIOS试验),将利用组织分析奥希替尼一线耐药机制,至于最终结果让我们拭目以待。

随着分子靶向药物研发的迅速发展,不同EGFR-TKIs,现已被广泛应用于EGFR基因突变阳性的NSCLC患者中。第三代EGFR-TKI奥希替尼,能够选择性地作用于EGFR T790M耐药突变和EGFR敏感突变,通过对奥希替尼耐药机制的探索,有助于更精准的指导患者后续治疗。