Rapamune适用于什么病症?

2020-06-17 09:51:34
Rapamune适用于什么病症?
  • 疾病名称:其它
  • 文章类型:服药指南
  • 托法替尼治疗类风湿性关节炎患者的疗效怎样呢?

    结果证实,托法替尼的稳定疗效可长达 4 年;除了在类风湿性关节炎的治疗上有显著疗效外,临床试验证明,目前托法替尼还在诸多自免性疾病上获得了良好的试验效果。

    雷帕鸣(Rapamune、西罗莫司、Sirolomus)适用于接受肾移植的患者,预防器官排斥建议与环孢素和皮质类固醇类联合使用。雷帕鸣(Rapamune)抑制由抗原和细胞因子(白介素IL-2、IL-4和IL-15)激发的T淋巴细胞的活化和增殖,它亦抑制抗体的产生。在细胞中,雷帕鸣(Rapamune)与免疫嗜素,即FK结合蛋白-12(FKBP-12)结合,生成FKBP-12免疫抑制复合物。此复合物与哺乳动物的西罗司BA分子(mTOR,一种关键的调节激酶)结合并抑制其活性,从而抑制细胞周期中G1期向S期的发展。  



    雷帕鸣(Rapamune),原称雷帕霉素(Rapamycin Rapamune,RPM)是1975年加拿大Ayerst试验室Vezina等从太平洋Easier岛土壤样品中分离的吸水链霉菌(Streptomyceshygroscopieus)所产生的一种亲脂性三烯含氮大环内酯抗生素类免疫抑错药。1989年,Morris正式开始把RPM 作为器官移植抗排斥作用的新型高效免疫抑制剂进行研究。发现对外周血单核细胞的有效抗增殖作用比环孢素CA强50~500倍。肾毒性比环孢素和他克罗司(Tacrolimus)都低。与环孢素联合应用,产生协同作用。雷帕鸣(Rapamune)虽然与TRL(Tacmlimus,FK506)是结构上的同系物,并且与相同的免疫结合蛋白结合,但它们的作用机制不同。SRL抑制T细胞的活性和增殖作用,亦抑制抗体的产生,在细胞中SRL与免疫抑制蛋白FKBP 12结合产生免疫抑制复合物。SLR:FKBP 12复合物对钙调蛋白无作用,它结合到哺乳动物细胞的Rapamycin靶位并抑制其活化作用。这种抑制作用抑制了淋巴因子驱动的T细胞增殖,抑制T细胞演变分化中G1期到S期的进展。雷帕鸣(Rapamune)作为几烯大环内醋类化合物,是迄今为止发现的毒性较小的有潜力的新型强效免疫抑制剂,可延长移植术后的生存期,减少急性排斥反应的发生,为移植者提供了一种新的治疗替代方法。

    Rapamune是什么?

    雷帕鸣(Rapamune)于2007年5月30日获FDA批准上市,用于肾脏移植的患者,为了防止内脏器官之间产生排斥反应。雷帕鸣(Rapamune)是一种雷帕霉素靶蛋白mTOR的抑制剂,mTOR为PI3K/AKT通路的下游蛋白,在多种肿瘤细胞中该通路异常激活,它能通过抑制mTOR的活性从而抑制其下游S6核糖体蛋白激酶(S6K1)的活性控制肿瘤细胞生长。此外,雷帕鸣(Rapamune)还自身具有活性,在体内也可以被转化为雷帕霉素进而抑制mTOR。

    Rapamune,适应症