来那替尼(Nerlynx)相关性腹泻临床管理
服用Everolimus/飞尼妥的注意事项
服用 Everolimus 的注意事项:1、非感染性肺炎监测临床症状或影象学改变;曾发生致命性病例。减低飞尼妥剂量或停用飞尼妥直至症状缓解,可考虑使用皮质甾体激素。 2、感染 飞尼妥 可增加感染风险,可能致命。监测体征和症状,及时治疗。3、口腔溃疡口腔
来那替尼(Nerlynx)相关性腹泻临床管理洛哌丁胺是单纯性轻度至中度腹泻药物管理的主要手段,在TKI药物治疗中,可作为腹泻的预防性或解救性使用。近年来,来那替尼的安全性研究也对洛哌丁胺预防方案的疗效进行评估。NSABP FB-8是一项多中心、开放标签、剂量递增的Ⅰ期临床研究,旨在评价转移性HER2阳性患者中每周紫杉醇与来那替尼、曲妥珠单抗联合使用的疗效和安全性。该研究首次提出洛哌丁胺强化预防方案,在来那替尼200 mg剂量组的患者中,自第1个治疗周期开始进行预防性治疗,研究结果显示,尽管研究例数较少(21例),但引入洛哌丁胺预防后可将患者3级腹泻的发生率从引入前的38%降至0%。
ExteNET研究结果提示,在来那替尼治疗首个周期内预防性给予洛哌丁胺,对腹泻具有一定的预防作用。目前正在积极探索这种预防方案的CONTROL研究,是一项国际性、开放标签的Ⅱ期研究,旨在评估1~2个治疗周期的洛哌丁胺或联合布地奈德/考来替泊在来那替尼治疗早期HER2阳性乳腺癌患者相关腹泻中的预防作用。2019年圣安东尼奥乳腺研讨会(SABCS)上发表更新的研究纳入501例在1年内完成曲妥珠单抗辅助治疗的Ⅰ~ⅢC期HER2阳性乳腺癌患者。其研究结果显示,3级以上腹泻的发生率(主要研究终点)在洛哌丁胺预防组为31%,在洛哌丁胺 布地奈德治疗组为28%,在洛哌丁胺 考来替泊组为21%,在洛哌丁胺按需 考来替泊组为34%,在来那替尼剂量递增 洛哌丁胺按需组为15%;而ExteNET研究中(未进行洛哌丁胺预防方案治疗)3级以上腹泻的发生率为40%。
与ExteNET研究的16.8%比较,CONTROL研究中,除洛哌丁胺预防队列外,由于腹泻导致的来那替尼停药的患者比例在其他队列中都更减低。其中洛哌丁胺 考来替泊组停药率仅为3.7%,来那替尼剂量递增 洛哌丁胺按需组停药率也仅3.3%,且多数患者停药发生在治疗的第1个月。CONTROL研究表明,洛哌丁胺预防方案可减少来那替尼相关性腹泻的发生率、严重程度和持续时间,且在预防方案中添加布地奈德或考来替泊可进一步减少腹泻发生,并减少来那替尼治疗过程中的减量和停药等。洛哌丁胺的预防性干预,通过早期控制腹泻事件,有助于改善来那替尼治疗的长期依从性,并确保来那替尼的临床获益。更多
卡博替尼(Cabozantinib)在肺癌治疗中的突破
卡博替尼胶囊( Cabozantinib )是由美国Exelixis公司研发,是一款具有众多靶点的靶向药物,其作用的靶点包括:MET、VEGFR1、VEGFR 2、VEGFR 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等。由于卡博替尼靶点众多,对于多种癌症的广泛有效性被称为靶向药中的“万金油”
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