CLLVenetoclax/维纳妥拉单药治疗CLL耐药的潜在机制

2020-07-27 14:58:01
CLLVenetoclax/维纳妥拉单药治疗CLL耐药的潜在机制

飞尼妥/依维莫司还有其他重要用途吗?

  在肿瘤医学以外, 依维莫司 还有其他重要用途。首先,在器官移植方面,依维莫司常被用到洗脱支架。所谓洗脱支架,是利用裸金属支架平台携带(载)抗血管内膜增生的药物,在血管局部洗脱释放,有效抑制支架内膜增生,以预防支架内再狭窄的支架。药物洗脱

  Venetoclax是一种可诱发CLL细胞凋亡的口服BCL-2抑制剂, Venetoclax单药治疗提高了预后极差的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的缓解率,但极易出现治疗后复发。Brenda J Chyla 等报道了一项Venetoclax单药治疗CLL耐药的潜在机制研究。

  研究者运用Brunello文库对淋巴瘤SUDHL4细胞株进行CRISPR筛查,发现了促凋亡基因的突变,包括PMAIP1(N=4)、BAX(N=2)和BAD(N=1),可能参与VEN耐药性的发生。在临床样本中观察到一些改变,包括BCL2和其他BCL-2家族成员中的一些不同突变。在给药前和停药后采集外周血或骨髓标本,用全外显子组和两个靶向测序板方法分析43例pts的DNA。对24例患者治疗前后的成对CD19 样本进行RNA序列分析。结果显示:发现已知的Venetoclax(维纳妥拉)耐药因子,关键凋亡基因BCL2L1(BCL-XL)、MCL1和BCL2A1在疾病进展时表达增加,同时也观察到BCL2和HRK表达减少,PMAIP1的表达减少。37例有疾病进展的患者中,15例存在获得性BCL2突变(CLL 14例, Richters 1例);6例存在获得性BCL2突变,9例存在获得性BCL2突变2-4个。

  研究者指出,目前研究提示BCL2突变是亚克隆的,需要进一步的数据来评估它们在单药抗药性中的作用。VEN耐药的出现可能是多因素的,通过获得性突变和基因表达模式的改变来调节凋亡家族成员。添加微信咨询:

Everolimus/依维莫司经证实对以下肿瘤有效

   依维莫司 能够干扰细胞周期等相关蛋白的翻译和合成,可使血管内皮生长因子(VEGF)的表 达减少,是肿瘤细胞、内皮细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞生长和增殖的强效抑制剂,并可在体内外抑制实体瘤的糖酵解。   依维莫司在临床医学上最主要的是作为

维纳妥拉,Venetoclax