药物伏立诺他/沃雷诺司让潜伏性HIV易被清除?
EGFR抑制剂奥希替尼耐药的秘密
EGFR 19号外显子缺失的患者比EGFR 21号外显子缺失的患者具有更长的生存期,而EGFR 21号外显子缺失的患者共存突变的发生率更高。研究中基线时存在EGFR T790M突变的患者也与第一代EGFR TKIs疗效较差有关,这为 奥希替尼 用于EGFR突变NSCLC一线治疗提供了理
HIV在潜伏状态下是可以隐藏在人体内的,这会让治愈4000万HIV感染者遭受挑战。如今,在一项新的研究中,来自美国北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员证实药物伏立诺他(vorinostat)可逆转这种潜伏性,导致静止性CD4 T细胞表达HIV抗原。他们开发出一种检测HIV抗原产生的测定方法,而且该方法包括能够清除这种病毒的免疫效应物。相关研究结果于2017年7月28日在线发表在EBioMedicine期刊上,论文标题为“Vorinostat Renders the Replication-Competent Latent Reservoir of Human Immunodeficiency Virus (HIV) Vulnerable to Clearance by CD8 T Cells”。
伏立诺他通过触发HIV抗原产生,为清除HIV病毒库产生一种脆弱窗口(window of vulnerability)。这些研究人员开发出一种潜伏清除测定方法(latency clearance assay, LCA)来测量伏立诺他触发产生的HIV抗原活性。这种测定方法也包括能够清除表达这种病毒抗原的细胞的免疫效应物。论文第一作者、北卡罗来纳大学教堂山分校传染病系医学助理教授Julia Sung博士说,“测量一种潜伏逆转试剂诱导相关的HIV抗原产生的能力在技术上充满挑战。
利用一种潜伏清除测定方法,可以看到沃雷诺司(一种进入临床试验的潜伏逆转试剂)能够诱导可识别水平的HIV蛋白在细胞表面上产生,从而允许随后清除被感染的细胞。”潜伏逆转试剂与清除策略的最佳组合将是治愈HIV感染所需要的。这些研究人员说,在未来的研究中,他们的测定方法能够被用来评估这些组合。添加微信咨询:
伏立诺他/Vorinostat市场还在扩大
目前,药物研究人员通过一些手段成功研发了大量的HDAC抑制剂。这些抑制剂根据结构可以分为四类:异羟肟酸、苯甲酰胺、脂肪酸及环肽。Trichostatin A (曲古抑菌素A,TSA)是第一个从天然产物中获得的HDAC抑制剂。第一个通过FDA批准的HDAC抑制剂,vorinosta
伏立诺他,沃雷诺司