髓细胞白血病患者注意阅读伊马替尼说明书

2020-08-24 17:30:29
髓细胞白血病患者注意阅读伊马替尼说明书

阿西替尼/阿昔替尼在神经内分泌肿瘤中研究数据

  阿昔替尼( 阿西替尼 ),是一个多靶点的小分子抑制剂,主要的靶点是VEGFR、Kit、PDGFR(多靶点的、抗血管生成为主的小分子抑制剂,靶点上基本也就是这些,有的还同时能抑制MET,比如卡博替尼)。   目前批准上市的适应症是晚期肾癌的二线治疗,也就是

  【甲磺酸伊马替尼说明书】

  中文名:伊马替尼

  英文名:Imatinib

  别称:伊马替尼中间体;伊玛替尼

  【剂型与规格】

  甲磺酸伊马替尼胶囊:100mg/粒。

  【贮藏】

  30℃以下贮存。

  【药理作用】

  本品为苯氨嘧啶的衍生物,属新型酪氨酸激酶抑制剂。约95%的慢性粒细胞白血病(chronic myelocytic leukemia,CML)患者均有ph染色体阳性,即9号染色体的原癌基因ABL异位到22号染色体的一段称为断裂点成簇区(breakpoint clustering region,BCR)的癌基因上,两种基因重组在一起,产生融合蛋白p-210,与正常的C-ABL蛋白p-150相比,p-210具有较高的酪氨酸激酶活性,可刺激白细胞增殖,导致白血病。本品在体内外均可强烈抑制ABL酪氨酸激酶的活性,特异性地抑制ABL的表达和BCR-ABL细胞的增殖,从而可用于治疗CML。此外,本品尚可抑制血小板衍化生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)和干细胞因子(stemcellfactor,SCF)受体的酪氨酸激酶,并可抑制PDGF和SCF介导的生化反应,但不影响其他刺激因子(如表皮生长因子等)的信号传导。

  【药动学】

  本品口服易于吸收,2~4h后血药浓度达峰值,口服生物利用度为98%,蛋白结合率为95%。临床前研究表明,本品不易透过血-脑脊液屏障。药物主要在肝脏被代谢为具有药理活性的代谢物(N-去甲基哌嗪衍生物),原形药和代谢物的半衰期分别为18h、40h。口服本品后7天内,约81%排出体外(68%经粪便排泄,13%经尿液排出),其中约25%为药物原形(尿中占5%,粪便中占20%)。

  【适应症】

  用于治疗各期慢性髓细胞白血病(CML)。也用于治疗CD117阳性的胃肠道间质细胞瘤(GIST)。

  禁忌症

  1.对本品过敏者禁用。

  2.肝功能不全者慎用。

  3.严重心力衰竭者慎用。

  4.动物实验表明本品有致畸性,尚缺乏孕妇的用药资料,孕妇慎用。

  5.可大量分泌人动物乳汁中,在人乳汁中的分布情况尚不清楚,哺乳期妇女慎用。

  6.骨髓抑制者慎用。

  7.病毒或细菌感染患者慎用。

  8.胃肠功能紊乱者慎用。

  【注意事项】

  1.治疗前应检查肝功能(包括氨基转移酶、血胆红素和碱性磷酸酶),以后可每月复查1次。

  2.治疗的第1个月宜每周检查血常规,第2个月每2周检查1次。

  3.建议定期监测体重。

  【不良反应】

  1.血液系统:可见中性粒细胞减少(14%)、血小板减少(14%)和贫血(11%)。中性粒细胞减少性发热、全血细胞减少也常见。

  2.代谢内分泌系统:常见食欲缺乏,少见食欲增加、脱水、血尿酸及血钾升高或血钾及血钠降低。

  3.神经精神系统:常见头痛(11%)、头晕、味觉障碍、失眠,少见出血性卒中、晕厥、周围神经病变、感觉减退、嗜睡、偏头痛及抑郁。

  4.眼、耳:常见结膜炎、泪多,少见眼刺激症状、视力模糊、结膜出血、眼干、眶周浮肿及耳和迷路异常。

  5.心血管系统:少见心力衰竭、肺水肿、心动过速、高血压、低血压、皮肤潮红、四肢发冷及血肿。

  6.呼吸系统:常见胸水、鼻衄,少见呼吸困难、咳嗽。

  7.消化系统:常见恶心(56%)、呕吐(33%)、腹泻(24%)、消化不良(12%)、腹痛、腹胀、便秘、口干,少见胃肠出血、腹水、胃溃疡、胃炎、胃食管反流、口腔溃疡、氨基转移酶及血胆红素升高等肝功能异常。

  8.皮肤:常见全身浮肿(30%)、各类皮炎及皮疹(约25%)、皮肤瘙痒、红皮症、皮肤干燥、脱发、盗汗。少见淤斑、多汗、荨麻疹、指甲断裂、光过敏反应、紫癜。

  9.肌肉骨骼系统:可有肌肉痉挛(33%)、关节肿胀及疼痛(25%),少见坐骨神经痛。

  10.泌尿生殖系统:少见血肌酐升高、肾衰竭、男性乳房女性化、乳房肿大、阴囊水肿。

  11.其他:常见水潴留(10%)、发热、疲劳乏力、畏寒和体重增加。少见全身不适、出血、体重减轻、败血症、肺炎、疱疹病毒感染等。

  【用法用量】

  CML急变期和加速期:口服,推荐开始剂量为每次600mg,1次/d,用药后如病情继续发展(治疗至少3个月后尚没有获得满意的疗效),且患者没有出现严重不良反应时,可增加至每次400mg,2次/d。出现血液学不良反应,当中性粒细胞计数(ANC)少于0.5×10/L或血小板计数少于10×10/L时,建议减量至每天400mg。如血细胞减少持续2周,则应进一步减量至每天300mg;如血细胞减少持续4周,应停止治疗,直到ANC高于1.0×10/L、血小板计数高于20×10/L后,再恢复用药。

  干扰素治疗失败的CML慢性期:口服,开始剂量为每次400mg,1次/d,用药后如病情继续发展且患者没有出现严重不良反应时,可增加至每天600mg。当ANC少于1.0×10/L、血小板计数少于50×10/L时应停药;只有当ANC高于1.5×10/L、血小板计数高于75×10/L后,才能恢复用药,剂量为每天400mg,当ANC或血小板计数再次降低时,以后恢复用药,剂量应减至每天300mg。

  【药物相互作用】

  可改变伊马替尼血浆浓度的药物

  CYP3A4抑制剂:健康受试者同时服用单剂酮康唑(CYP3A4)抑制剂)后,伊马替尼的药物暴露量显著增加(平均最高血浆浓度(Cmax)和伊马替尼曲线下面积(AUC)可分别增加26%和40%)。尚无与其它CYP3A4抑制剂(如:伊曲康唑、红霉素和克拉霉素)同时服用的经验。

  CYP3A4诱导剂:健康志愿者服用利福平后,伊马替尼的清除增加3.8倍(90%可信区间=3.5-4.3倍),但Cmax,AUC(0-24)和AUC (0-8)分别下降54%、68%和74%。在临床研究中发现,同时给予苯妥英药物后伊马替尼萌血浆浓度降低,从而导致疗效减低。在服用酶诱导的抗癫痫药(enzyme-inducing anti-epileptic deugs,EIAEDs)如卡马西平、奥卡西平、苯妥英、磷苯妥英、苯巴比妥及去氧苯比妥,同时接受本品治疗的恶性神经胶质瘤患者中亦观察到类似的结果。与不同时服用EIAEDs相比,伊马替尼的AUC降至73%,其它CYP3A4诱导剂如地塞米松、卡他咪嗪、苯巴比妥等,可能有类似问题,因此应避免伊马替尼与CYP3A4诱导剂同时服用。在已发表的两项研究中,伊马替尼与含有St John麦汁浸膏制剂合用时可导致本品的AUC下降30-32%。

Venetoclax/Venclexta需要注意的事项

  �S奈妥拉Venclexta( Venetoclax )需要注意的事项。(1)溶瘤综合症(TLS):评估用药患者的发病风险。用抗高尿酸血症药物预先给药和确保适当水化。   当总体风险增加应用更强的应对措施(静脉水化,频繁监视,住院)。(2)中性粒细胞减少:监视血细胞计数

伊马替尼​,髓细胞白血病