药物米托坦能打破肾上腺皮质癌的僵局吗?

2019-11-10 11:04:39
现如今癌症已成为威胁人们身体健康的第一大疾病,其治疗问题引起高度重视。不像其他的肿瘤Ca,可放疗+化疗+靶向药治疗,肾上腺皮质肿瘤目前在大陆是没有有效药可以用的,因为没有相关的批文,患者只能在美国,加拿大等境外购买。而这些国家的药价都比较昂贵,除非在老挝第一药房购买老挝版。
 
米托坦作用机制
米托坦(Lysodren)是目前唯一被批准用于治疗肾上腺皮质癌(ACC)的药物,但是关于米托坦单药治疗晚期疾病的数据仍然很少。
 
最近数据显示米托坦作用机制可能它导致呼吸链下调有关,不过导致这些变化的通路还是不明确,即便采用高通量基因表达技术,比如基因微序列和蛋白质组学。缺乏作用机理和药代动力学的数据。在FIRM-ACT研究中,其中有一项就是研究两种不同给药方案的米托坦剂量和血清浓度的相关性。
 
比较令人奇怪的是,大剂量的给药并没有使血清米托坦浓度产生明显差异,而且大剂量给药后副作用也很小。只有在没有接受过细胞毒类药物联合治疗的患者中,才能给药高剂量的米托坦治疗。由于人类米托坦酶代谢的差异从而导致血药浓度的个体变异,尽管这是第一个显示可能和CYPB26相关的证据。其它几个研究也显示,如果要发挥临床作用,米托坦浓度要达到14mg/L,而且要强制性的规律给药。最近研究表明米托坦通过细胞色素P450 3A4发挥作用。

P450 3A4在ACC患者治疗中具有重要影响,因为米托坦是最强的P450 3A4诱导剂之一,和米托坦合用能够降低很多药物的血药浓度(但不包括甾体类药物、降压药和抗生素)。
 
米托坦在晚期ACC中的疗效
近日在JCEM上发表的一篇文章则评估米托坦在晚期ACC中的疗效,并确定预后因素。研究人员共纳入127例晚期ACC患者,用米托坦单药治疗。用Kaplan-Meier评估无进展生存期和总体生存期(PFS,OS)。Cox回归评估预后因子。
 
研究结果显示26名患者(20.5%)出现客观反应,其中3名患者完全缓解。总体而言,中位PFS为4.1个月(范围1.0-73),中位OS为18.5个月(范围1.3-220)。初次诊断后,67%的低肿瘤负荷和米托坦起始≥360天的患者获得临床益处。

上述研究表明尽管客观回应率为20.5%,比先前报告的略低。但是,超过20%的患者经历了长达1年的疾病控制。总体而言,迟发诊断晚期疾病和低肿瘤负荷的患者可能特别受益于米托坦单药治疗,而早晚期疾病和高肿瘤负荷的患者可能是米托坦和细胞毒性药物联合治疗的更好候选者。


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