重磅!MET抑制剂卡马替尼获美国FDA加速批准!

2020-12-14 11:43:41

 

商品名:Tabrecta
 
通用名:Capmatinib(卡马替尼)
 
代号:INC280
 
靶点:MET
 
原研厂家:Novartis(诺华)
 
仿制厂家:老挝赛林制药
 
中国首次获批:未获批
获批适应症:用于治疗MET外显子
临床数据

此次获批是基于一项多中心、非随机、开放标签、多队列研究(NCT02414139)。

该研究,共纳入了97例MET基因外显子14跳跃突变且EGFR/ALK阴性的晚期NSCLC,接受卡马替尼400mg,每天两次,口服,直到病情进展或出现不可耐受的毒性反应。

入组患者的人群特征为:中位年龄为71岁;60%的患者为女性;75%的患者为白人;ECOG评分为 0(24%)或1(75%);60%的患者无吸烟史;80%的患者为腺癌;12%的患者存在脑转移;69例经治患者中88%接受过含铂化疗。

研究数据表明:初治患者(n=28)VS 经治患者(n=69)的客观缓解率(ORR)为68% VS 41%;完全缓解(CR)为4% VS 0%;部分缓解(PR)为64% VS 41%;中位持续反应时间(DoR)为12.6个月 VS 9.7个月,持续缓解时间≥12个月的患者比例为47% VS 32%。

不良反应

常见的1~4级不良反应有:外周水肿(52%)、恶心(44%)、疲劳(32%)、呕吐(28%)、呼吸困难(24%)、食欲差(21%)、便秘(18%)、腹泻(18%)、咳嗽(16%)、非心源性胸痛(15%)、背部疼痛(14%)、发热(14%)、体重下降(10%)。

常见的3~4级不良反应有:外周水肿(9%)、疲劳(8%)、呼吸困难(7%)、恶心(2.7%)、呕吐(2.4%)、非心源性胸痛(2.1%)、背部疼痛(0.9%)、便秘(0.9%)、食欲差(0.9%)、发热(0.6%)、体重下降(0.6%)、咳嗽(0.6%)、腹泻(0.3%)。

常见的1~4级实验室异常数据为:白蛋白减少(68%)、肌酐升高(62%)、淋巴细胞减少(44%)、丙氨酸转氨酶升高(37%)、碱性磷酸酶升高(32%)、淀粉酶升高(31%)、谷氨酰转移酶(29%)、脂肪酶升高(26%)、天冬氨酸转氨酶(25%)、低血红蛋白(24%)、低钠(23%)、磷酸盐降低(23%)、高钾(23%)、白细胞减少(23%)、低血糖(21%)。

常见的3~4级实验室异常数据为:淋巴细胞减少(14%)、丙氨酸转氨酶升高(8%)、谷氨酰转移酶升高(7%)、脂肪酶升高(7%)、低钠(6%)、天冬氨酸转氨酶(4.9%)、磷酸盐降低(4.6%)、淀粉酶升高(4.4%)、高钾(3.1%)、低血红蛋白(2.8%)、白蛋白减少(1.8%)、白细胞减少(0.9%)、肌酐升高(0.3%)、低血糖(0.3%)、碱性磷酸酶升高(0.3%)。

警告注意事项

间质性肺病/肺炎

在GEOMETRY mono-1临床试验中,4.5%的患者发生间质性肺病/肺炎,3级1.8%,1例患者死亡,2.4%的患者因此永久停药。3级以上间质性肺病/肺炎的中位发生时间1.4月(范围0.2月-1.2年)。

如果发现患者出现间质性肺病/肺炎的症状,如呼吸困难、咳嗽和发烧等,及时去医院检查

肝脏毒性

在GEOMETRY mono-1临床试验中,13%的患者发生ALT或AST升高,3级以上6%,3例(0.9%)患者因此永久停药。3级以上ALT或AST升高2.7%的中位发生时间1.4月(范围0.5月-4.1月)。

服药前需检测肝功能,服药头3个月内,每二周检测一次,之后每月检测一次或据医嘱。对于ALT或AST升高患者,可增加检测次数。

存在光敏反应的风险

动物试验显示,Capmatinib有光敏性。患者服药期间应尽量减少日光照射,在室外使用使用防晒霜和防护服

胚胎毒性

动物试验显示,卡马替尼有胚胎-胎儿毒性。患者和伴侣应在服药期间和停药一周内,使用有效的避孕措施