劳拉替尼(Lorlatinib)肺癌ALK第三代靶向药效果

2021-05-27 15:18:43


2011年,华裔科学家崔景荣博士发明的第一款针对ALK重排的抑制剂克唑替尼问世,该发明荣获了第38届美国国家发明者年度奖,将该靶点肺癌患者的客观缓解率提升至74%,为患者显著增加了治疗机会。

虽然许多ALK阳性转移性NSCLC患者较初对TKI治疗有反应,然而耐药是不可避免的问题。于是,研究ALK抑制剂的耐药机制,开发新的ALK靶向治疗药物成为研发热点。目前,国际上已经有5种针对ALK基因融合的靶向药获批上市,包括克唑替尼、色瑞替尼、阿来替尼和布加替尼等,分别被批准用于ALK+肺癌患者的一线或者二线治疗。

不到十年的时间里,非小细胞肺癌的ALK突变已经从一个几乎不了解的领域发展越来越清晰,尽管针对这一靶点的药物不如EGFR等靶点的靶向药物数量多,但整体来说,疗效都十分惊艳。

2018年11月2日,美国食品和药物管理局FDA宣布批准劳拉替尼用于治疗接受克唑替尼和至少一种其它ALK抑制剂治疗之后疾病发生恶化,或接受艾乐替尼(Alectinib)或色瑞替尼(Ceritinib)作为靠前个ALK抑制剂治疗但疾病恶化的ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

2021年3月4日,美国食品和药物管理局FDA宣布批准劳拉替尼(Lorlatinib)为第三代ALK抑制剂orlatinib用于ALK阳性非小细胞肺癌一线治疗!

勞拉替尼(Lorlatinib)是新一代的ALK抑制剂,其效果和不受威胁性在一项代号为B7461001的非随机,剂量递增,多队列,多中心1/2期临床研究中得到证实。这项研究共纳入了215名ALK+转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,总缓解率(ORR)达到48% (95% CI: 42%, 55%)。更重要的是,57%的患者接受过不只一种ALK TKI的治疗。其中,有69%的患者已经大脑转移,其颅内缓解率也达到了60% (95% CI 49%, 70%)。

劳拉替尼(Lorlatinib,LORBRENA)自问世以来就备受青睐,这款三代靶向药物的强大之处在于可以克服所有已知的ALK抗性突变并可通过血脑屏障;可抑制克唑替尼耐药的9种突变,对二代TKI药物耐药后仍有较高的有效性;同时劳拉替尼也具有较强的血脑屏障透过能力,入脑效果较强,特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。此次获批让劳拉替尼这个曾经的保底药物一跃成为ALK阳性患者一线首选治疗,相信将给患者带来更好的治疗效果和更大的生存获益。

颅内缓解率高达82%!劳拉替尼成功进军一线治疗!

此次获批是基于劳拉替尼CROWN研究的重要结果。CROWN是一项专门对比一代药物克唑替尼和三代药物劳拉替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌临床效果的3期临床研究,其中296名先前未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者被1:1随机分为接受劳拉替尼单药治疗或克唑替尼单药治疗。结果显示:劳拉替尼能够使疾病进展或死亡的风险足足降低72%!

根据最新数据显示:劳拉替尼对于发生了脑转移的患者颅内病灶的疗效非常出色,整体缓解率达到了82%,其中完全缓解率更是高达71%!与克唑替尼相比,劳拉替尼还能够明显延长患者颅内病灶的缓解时间,有效使患者颅内病灶发生进展的时间延后。

在无进展生存方面,接受劳拉替尼治疗的患者,1年无进展生存率为78.1%,克唑替尼治疗的患者1年无进展生存率为38.7%。两者相比,劳拉替尼1年无进展生存率是克唑替尼的两倍!

劳拉替尼是第三代ALK / ROS1抑制剂,与克唑替尼相比,劳拉替尼对野生型EML4-ALK的效力约高10倍,对EML4-ALK L1196M的效力约高40倍。

总结一下,作为全新一代的ALK抑制剂,Lorlatinib的优势在于:

(一)针对不同类型的ALK+,有脑转移的患者,一线使用,有效率高达82%;

(二)而对于三种ALK抑制剂都耐药的患者,Lorlatinib也有很好的效果,有效率高达39%。
 

【建议剂量:】

口服每天一次,每次100mg,每天在同一时间服用。忘记服用时可补服,除非距离下一次服用的时间少于4小时,不可同时服两次分量。

剂量减少调整:靠前次剂量减少可调整至每天一次75mg;第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量,则长久停止。

呕吐的情况下不用补服,照常在下次才服用就可以。

【服用方法:】

按照处方标签上的所有说明进行操作,并阅读所有药物指南或说明书。

吞下整个药片,不要压碎,咀嚼或破碎。

每天在同一时间服药,有或没有食物。

不要使用破碎或破裂的平板电脑。

如果您在服用Lorlatinib劳拉替尼后不久呕吐,请不要服用另一剂。等到下一次预定的剂量时间再次服药。

在室温下储存,远离潮湿和高温。

未经医生建议,不要改变剂量或停止服用Lorlatinib劳拉替尼。

【不良反应】

常见的不良反应(≥20%)包括水肿,周围神经病,认知效应,呼吸困难,疲劳,体重增加,关节痛,情绪影响和腹泻。

【注意事项】

  (1)伴随使用强CYP3A诱导剂的严重肝毒性风险:停用强CYP3A诱导剂治疗至少3个血浆半衰期后,再开始使用LORBRENA;

  (2)中枢神经系统(CNS)效应:中枢神经系统的影响包括癫痫发作,幻觉和认知功能的改变,情绪(包括自杀意念),言语,精神状态和睡眠。延缓给药或减量用药,或根据严重程度永久停止LORBRENA。

  (3)高脂血症:开始或增加降脂剂的剂量。根据严重程度,延迟或减量使用LORBRENA。

(4)房室传导阻滞:根据严重程度,延迟或减量使用LORBRENA。

  (5)间质性肺病/肺炎:在怀疑患有间质性肺病/肺炎的患者应立即停用LORBRENA。并且应永久停药。

  (6)胚胎-胎儿毒性:可能导致胎儿伤害。告知女性对胎儿有潜在风险的生殖潜力。建议具有生殖潜力的男性和女性使用有效的非激素避孕方法。

【用药禁忌】:

避免服用含有贯叶金丝桃(中药名)的草药。

【特殊人群】

哺乳期:建议不要母乳喂养。

注:以上资讯来源于网络,由老挝第一药房整理编辑(如有错漏,请帮忙指正),仅供参考,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。