2021ASCO 复发/难治性淋巴瘤摘要速递

2021-06-18 09:57:27

一年一度的肿瘤界盛会——美国临床肿瘤学会(ASCO)落下帷幕,各大癌种的“好声音”层出不穷,老挝第一药房小编火速给大家盘点了关于复发/难治性淋巴瘤的部分重磅研究的最新进展,快来看看吧~

 

1
新型BCL-2抑制剂Lisaftoclax治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病和其他血液系统恶性肿瘤的首次人体研究

 

 
研究背景

 

Lisaftoclax(APG-2575)是一种新型的选择性BCL-2抑制剂,具有抗血液系统恶性肿瘤的作用,目前已进行了全球首例I期剂量研究,评估其治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(R/R CLL)和其他血液系统恶性肿瘤患者的安全性、药代动力学(PK)、药效动力学(PD)、疗效和最大耐受剂量(MTD)及推荐2期剂量(RP2D)。

 

 
研究方法

 

患者每日口服Lisaftoclax,28天为一个周期,慢性淋巴细胞白血病或中高危肿瘤溶解综合征(TLS)的患者每日增加起始治疗剂量,直到研究开始。

 

 
研究结果

 

截至2021年1月7日,共有35例患者接受了Lisaftoclax治疗,包括复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)15例、多发性骨髓瘤6例、滤泡性淋巴瘤5例、华氏巨球蛋白血症4例,以及急性髓系白血病、套细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、毛细胞白血病各1例,治疗剂量范围为20-1200mg,既往治疗中位线数为2(范围1-13个)。

 

尽管1200mg被视为最高治疗剂量,但未观察到剂量限制毒性(DLT),未达到最大耐受剂量(MTD),并且尚未报告出现实验室或临床肿瘤溶解综合征(TLS)。

 

在疗效方面,中位治疗7个周期(范围:3-20)后,在14例可评估的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者中,有12例达到部分缓解(PR),总体缓解率(ORR)为85.7%,达到缓解的中位时间为3(范围:2-7)个周期。

 

在安全性方面,发生率>10%的所有治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少(22.9%)、贫血(17.1%)、疲乏(28.6%)、腹泻(17.1%)、恶心(11.4%)。>3级的治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少(14.3%)和血小板减少、白细胞减少、淋巴细胞减少、疲乏和恶心(各占2.9%)。在CLL/SLL患者中,3-4级治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少(13.3%)和血小板减少(6.7%),并未导致治疗相关的停药事件。在所有患者中,12例(34.3%)发生了非治疗相关的严重不良事件(SAE),其中2例患者发生>1种SAE。

 

 
研究结论
 

本研究表明,BCL-2抑制剂Lisaftoclax治疗复发/难治性 CLL/SLL及其他血液系统恶性肿瘤疗效好,安全性较高,为该群体提供了一种新的治疗选择。

 

 

 

2
来自L-MIND的长期分析,一项关于tafasitamab(MOR208)联合来那度胺治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者的II期研究

 

 

研究背景

 

L-MIND (NCT02399085)是一项正在进行的开放标签II期研究,旨在评估CD19靶向新型Fc优化免疫增强单克隆抗体tafasitamab(MOR208)联合来那度胺治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的疗效及安全性。

 

 

研究方法

 

该研究在先前已接受1-3种系统疗法(包括一种抗CD20靶向疗法,如利妥昔单抗)、ECOG(体力状况)评分0 -2分,且不适合大剂量化疗和随后的自体造血干细胞移植(ASCT)的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成年患者中开展。患者接受28天一个周期的tafasitamab治疗,在第1-3周期每周1次,第4-12周期每2周一次,均以12mg/kg的剂量给药 ,配合每一周期D1-D21的来那度胺(25mg)口服,12个周期后,无进展患者每2周接受1次tafasitamab治疗直至疾病进展。

 

 

研究结果

 

 

 

 

截至2020年10月30日,为期35个月的随访数据显示,在80名患者中,客观缓解率(ORR)为57.5%,其中40%达到完全缓解(CR),17.5%达到部分缓解(PR),中位生存期(OS)为33.5个月,中位无进展生存期(PFS)为11.6个月。最常见的不良反应(≥20%)为中性粒细胞减少、疲劳、贫血、腹泻、血小板减少、咳嗽、发热、外周水肿、呼吸道感染和食欲下降。

 

 

研究结论

 

 

 

tafasitamab联合来那度胺,然后再序贯tafasitamab单药治疗,在不符合自体造血干细胞移植条件的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中(尤其是复发初期患者),延长了缓解期并提升了生存获益,且安全可控。

 

 

3
PD-1单抗Penpulimab用于治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤的Ⅱ期研究

 

 
研究背景

 

Penpulimab是一种人源化IgG1单克隆抗体,可阻断PD-1与PD-L1结合,具有独特的结合表位,可通过消除Fc介导的效应功能增强抗肿瘤免疫细胞的活性,并通过改善药物的结合时间来优化受体的占有率。目前在大多数IgG4 PD-1单抗中(如ADCC/ADCP)观察到的Fc介导的效应功能在Penpulimab中不存在,因此可能减少免疫相关不良反应的发生。

 

此外,同其他已经上市的PD-1单抗相比,Penpulimab表现出更缓慢的抗原-抗体的结合-解离速率,有助于提高免疫细胞活性及受体占有率,这一结构差异也有助于增强其抗肿瘤活性及安全性。

 
研究方法

 

AK105-201是一项多中心、单臂、开放标签的研究,探究Penpulimab治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤的疗效。所有患者每2周接受一次Penpulimab治疗,剂量为200mg,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。纳入标准为既往接受过自体造血干细胞移植(ASCT)或先前接受过二线及以上化疗的患者。主要终点为基于IRC评估、根据Lugano 2014标准的ORR,关键的次要终点包括CR率,DCR,无进展生存期(PFS)、反应持续时间(DoR)、安全性和耐受性。

 

 
研究结果

 

截至2020年11月8日,共入组94例患者(其中59.6%为男性,中位年龄32.0岁[范围:31-71岁],26.6%的患者ECOG评分为1分),其中56例患者仍在接受治疗,4例患者已完成24个月的治疗,25例患者中止治疗(17例因疾病进展,3例因不良事件)。

 

中位随访15.8个月后,在85例可评估疗效的患者中,经IRC评估的客观缓解率(ORR)为89.4%,其中47.1%的患者达到完全缓解(CR),中位反应持续时间尚未可得(范围:1.7-24.5个月以上),中位无进展生存期(PFS)亦尚未可得,但12个月的PFS率为72.1%。

 

在安全性方面,97.9%的患者发生了治疗相关不良事件(≥3级者占26.6%,5.3%的患者因此中止治疗),其中治疗相关的严重不良事件占比10.6%,最常见的治疗相关不良事件(≥20%)为甲状腺功能减退(31.9%)、上呼吸道感染(25.5%)、发热(24.5%)和谷丙转氨酶升高(23.4%)。≥2例患者中报告的≥3级治疗相关不良事件为血小板减少(3.2%)、高脂血症(3.2%)、皮疹(3.2%)以及中性粒细胞减少(2.1%)。4.3%的患者报告了3级免疫相关不良事件,其中IgA肾病、肺炎、皮疹、银屑病各1例,未见4级或5级免疫相关不良事件。

 

 
研究结论

 

本研究表明Penpulimab具有良好的疗效性及安全性,在复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者中可达到47.1%的完全缓解率,且因治疗相关不良事件导致治疗中断的比例较低,同时,≥3级免疫相关不良事件的发生率也较低。

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