维罗非尼治疗BRAF突变CRC效果如何?

2021-07-09 10:01:56

  JCO在10月online的一篇Ⅱ期科学研究表明,虽然维罗非尼在治疗带上BRAF突变的黑素瘤患者中获得了非常好的实际效果,可是在一样带上BRAF突变的CRC患者中,则无法主要表现出治疗活性。NATURE REVIEWS CLINICAL ONCOLOGY对该科学研究开展了报导评价,医脉通编译程序。

  带上BRAF突变的直肠癌(CRC)患者愈后十分差。虽然BRAF缓聚剂维罗非尼在黑素瘤中表明出了划时代的活性,可是在CRC患者中仍未非常好的反映出去。

  在一项科学研究1中的扩展序列里,21位带上BRAFV600E突变的肿瘤转移CRC患者接纳了维罗非尼治疗,运用使用量根据维罗非尼治疗黑素瘤的Ⅱ期实验中的使用量。数据显示,维罗非尼单药并沒有在这里类患者中主要表现出明显的临床医学活性:负相关无进度存活为2.一个月,负相关总存活为7.7个月。

  因为前临床实验表明,PI3K数据信号的激话有可能根据EGFR意见反馈激话对BRAF缓聚剂抗药性,因而扩展序列中的患者都开展了总EGFR表述评定。在扩展序列中,未观查到总EGFR表述与临床医学活性有关。可是与此同时检验到KRAS和NRAS存有低頻率突变,提醒了继发性维罗非尼抗药性的一种很有可能的体制。

  在Nature上发布的前临床数据表明肠癌中,BRAFV600E缓聚剂能引起快速的EGFR意见反馈激话,而这使肿瘤干细胞能够 再次繁衍2.在黑素瘤体细胞中之表述较适度性的EGFR,且并不会受到该意见反馈激话的危害。因而,维罗非尼不可以充足抑止MAPK通道有可能是其在治疗CRC时欠缺临床医学活性的缘故,这也为联用BRAF治疗和EGFR治疗给予了理论基础。

  该科学研究的第一作者,Scott Kopetz最终评价道:“此项Ⅱ期治疗CRC的临床研究結果,将在具体指导根据恶性肿瘤遗传基因设计方案的竹篮实验层面,造成重特大的危害。”

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