恩西地平是已批准的口服IDH2抑制剂

2021-07-10 10:00:47

  据调查,AML诊断时患者负相关年纪为68岁。AML老年人患者有更高概率具备与治疗抗药性相关的临床医学特点,比如治疗相关病症,欠佳体细胞细胞生物学或分子结构出现异常和初期血液学出现异常。除此之外,老年人患者一般不耐受加强化疗方案,并且接纳加强放化疗的老年人患者治疗相关致死率较高。

  约12-15%的AML患者具备IDH2突变,老年人患者产生頻率更高。阿扎胞苷(azacitidine)的III期科学研究中,≥65岁新确诊AML患者突变分析表明23%的患者在进到科学研究时现有IDH2突变。IDH2蛋白质在柠檬酸循环中起着关键功效,催化反应异柠檬酸钠空气氧化脱羧反应为α-酮戊二酸(α-KG)。突变的IDH蛋白质具备出现异常形状,可以将α-KG复原为市场竞争型物质2-甲基-D-磷酸(2-HG)。2-HG竞争抑止a-KG依赖感酶,从而危害表观遗传和造血功能分化。

  恩西地平(enasidenib)是英国已准许的内服IDH2缓聚剂,用以治疗具备IDH2突变的发作/不易治(R/R)AML成年人患者。在临床实验中,恩西地平可将体细胞内2-HG减少至一切正常水准,并在反映患者中诱发IDH2突变的未熟髓样磷酸激酶和祖细胞分化。

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