有研究表明,约有15%的肿瘤转移直肠癌(mCRC)患者会发生BRAF基因变异,在其中V600E基因突变最普遍,而带上BRAF V600E基因突变患者的身亡风险性是带上野生型BRAF遗传基因患者的二倍。康奈菲尼Encorafenib是一款靶向治疗BRAF蛋白质的内服小分子水缓聚剂,先前已获FDA准许,联合 Cetuximab(西妥昔单抗)用以医治带上BRAF V600E基因突变的mCRC患者。
BEACON CRC是一项全球性的开放式III期临床研究,征募了665例接纳过1或2种以往医治后病症进度的BRAF V600E突变肿瘤转移直肠癌患者。按1:1:1任意分派患者接纳两药联合靶向药物治疗(康奈菲尼Encorafenib Cetuximab);三药联合医治靶向药物治疗(康奈非尼Encorafenib Binimetinib(不相上下替尼) Cetuximab);对照组 Cetuximab Irinotecan(伊立替康)医治或 Cetuximab FOLFIRI计划方案医治(亚叶酸钙 氟脲嘧啶 伊立替康)。
科学研究数据显示,与对照组对比,别的2组的总存活期(OS)和客观缓解率(ORR)均有改进。2019年在《新英格兰医学杂志》上发布了科学研究結果,中位随诊7.八个月后,康奈菲尼Encorafenib Cetuximab两药联合组的中位OS为8.4个月(HR vs.对照组0.60;95%CI为0.45-0.79;P = 0.0003),三药联合组的中位OS为9.0个月,对照组为5.4个月(HR,0.52; 95%CI,0.39-0.70;P<0.001)。
两药联合组(HR,0.40; 95%CI,0.31-0.52; P <0.001)和三药联合组(HR,0.38; 95%CI,0.29-0.49; P<0.001)与对照组对比均明显改进了无进度存活期(PFS)。中位PFS各自为4.两个月、4.3个月、对照组1.五个月。前331例任意分派的患者中,两药联合组的ORR为20%,三药联合组的ORR为26%,对照组为2%。
在2020年消化道(GI)癌病讨论会上发布的全新OS数据显示,康奈菲尼Encorafenib双药和三药联合医治与对照组对比,中位OS均明显增加:9.3 vs 9.3 vs 5.9个月,ORR也是有明显增强:20% vs 27% vs 2%。在讨论会上发布的一项剖析还表明,根据多种生活品质(QoL)评定发觉,与对照组对比,两药联合组和三药联合组均可减少40%之上的QoL恶变风险性。
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