卡博替尼(cabozantinib),编号XL184,是一个多靶标小分子水酪氨酸激酶缓聚剂。184的靶标包含MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶标。现阶段已获准甲状腺囊肿髓样癌和肾肿瘤,而针对肝癌、晚期肝癌、前列腺癌、多种多样癌病骨转移都是有有关临床实验。
2011年5月,纽约美国临床医学肿瘤学好企业年会(ASCO)上,美国Michigan高校综合性癌病管理中心泌尿专科专家教授报导了卡博替尼用以医治转移性前列腺癌的临床实验。此项临床研究列入了171例转移性前列腺癌患者,有超出四分之三的试验者已产生骨转移。科学研究精英团队发觉,76%的患者在接纳医治后,在人体骨骼扫描仪时见到她们的肿瘤一部分或所有委缩,而且超出三分之二的患者已在骨外转移的地区内发生了肿瘤的退变。
一项II期临床研究数据显示,卡博替尼对13种肿瘤中的12种具备抗肿瘤活力,而且骨扫描結果明显改进。卡博替尼单药治疗12周后,晚期肝癌、前列腺癌和卵巢疾病患者的病症稳定率各自可以达到76%、71%和58%,黑素瘤、乳癌和非小细胞肺癌的病症率控制各自为45%、45%和40%。在68例骨转移患者中,59例骨转移变小或清除。包含乳癌、前列腺癌和黑素瘤以内的患者,骨扫描表明转移疾病一部分或彻底消退,而且在医治6星期过后就可以获得改进。在其中阉割抗药性前列腺癌患者实际效果更为显著,86%的患者主要表现为彻底或一部分骨扫描减轻。此外,骨痛疼也获得减轻,止痛药品要求降低,骨分解代谢标识物水准降低,缺铁性贫血患者的血红蛋白浓度不断提升。卡博替尼最普遍的3级或之上副作用事情为疲惫9%、手足综合征8%和血压高5%,不良反应断药率是12%。
II期实验结果显示:针对没法选用手术治疗摘除方法医治的恶变嗜铬细胞瘤、副神经纤维瘤,酪氨酸激酶缓聚剂卡博替尼很有可能有立足之地。嗜铬细胞瘤和副神经纤维瘤都归属于神经系统内分泌失调肿瘤,较为少见,可是因为这类肿瘤沒有典型性的基因遗传病理学、分子标记物等特异性确诊化学物质,确诊艰难,因而通常待肿瘤产生转移时才被发觉。该科学研究列入了14例患者,7例患者存有嗜铬细胞瘤、7例患者有副神经纤维瘤,在其中10例患者有可检验观查的转移疾病,除开仅限于人体骨骼转移的患者以外,也有淋巴结节、肝部和肺脏等处的转移。卡博替尼原始使用量为60mg/天,依据患者承受状况降低至20或40mg/天。依据实体线肿瘤功效评定规范(RECIST),10例有可观察疾病的患者中除1例外均得到一部分或中等水平功效,负相关无进度存活期为12.一个月,范畴为0.9-37个月,而接纳卡博替尼前负相关无进度存活期为5个月(范畴为0.9-8个月)。在这种患者中发生例如手足综合征、味蕾阻碍、粘膜炎、疲惫、体重下降、血压高和拉肚子(1级或2级副作用)等,有一例发生肝胀酶上升和直肠瘘(3级副作用),沒有观察到四级或5级不良反应产生。
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