在HER2呈阳性乳癌的临床治疗中对于HER2的靶向治疗药物汇集，例如现阶段中国较为常见的曲妥珠单抗（曲妥珠单抗）、帕妥珠单抗，及其海外的二线规范服药T-DM1、拉帕替尼等。都是在HER2乳癌的临床研究中得到 非常好的医治功效。现阶段也产生了以曲妥珠单抗为基本的一线医治，帕妥珠单抗协同曲妥、T-DM1单药、卡培他滨协同拉帕替尼的二线治疗方案。而HER2的靶向治疗药物来那替尼仍然能在这其中立足于，并用以曲妥珠医治后的乳癌病人，归功于它与众不同的医治原理。
优点一
功效靶标普遍而特异性，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1耐药后能够 考虑到来那替尼为主导的医治。Neratinib可靶向治疗功效于HER1/HER2/HER4，是现阶段HER2药品中靶标更为普遍的一类药品。以往研究发现应用曲妥珠单抗耐药的缘故之一是因为HER1（EGFR）的旁通增加，HER1与HER2在中下游的转录因子中有交叉功效，根据旁通激话引起恶性肿瘤发展趋势。而来那替尼普遍的靶标遮盖能够 非常好的防止此系统漏洞，它是反转耐药的缘故之一。
而在三个靶标中，来那替尼关键根据抑止HER2转录因子充分发挥防癌功效，这与别的靶向治疗药物相近。但重要不一样的是，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1归属于生物大分子替尼，在充分发挥时融合的是HER2蛋白质的胞外蛋白激酶融合区。而在历经以上药品长期性医治后，肿瘤干细胞也会作出抵御，产生HER2遗传基因的继发性突变，引起HER2蛋白质胞内分子结构的转变，造成自发磷酸化，激话中下游通道。曲妥这类的药品因为功效于胞外对于此事自顾不暇，它是关键的耐药缘故。而来那替尼则非常好地防止了这一点，它融合的部位没有胞外，而在HER2胞内区的ATP融合蛋白质区，在通道的中下游开展截留，非常好地抑止全部的出现异常激话产生的恶性肿瘤发展趋势。它是反转耐药的另一关键缘故。
因而针对胞外HER2靶向治疗药物曲妥珠单抗、帕妥珠单抗及T-DM1耐药后能够 考虑到来那替尼为主导的计划方案医治，现阶段单药沒有确立的实验，但与放化疗协同应用现有许多，后边会详细介绍到。
优点二
HER2存有点突变时，能够 应用来那替尼。
HER2除开产生增加外，其遗传基因还可以产生原发性的突变，与以上提及的继发性突变一致。HER2的点突变关键产生在2个地区：HER2蛋白质胞外结构域（309-310位碳水化合物）和酪氨酸激酶结构域（755-781位碳水化合物）。现阶段早已发觉的HER2点突变有：G309A、L755S、del755�C759、D769H、D769Y、V777L、P780ins、V842I和R896C.细胞株的试验证实，以上突变均对临床研究的药品来那替尼比较敏感，与此同时绝大多数突变对拉帕替尼比较敏感，但L755S和del755�C759对拉帕替尼耐药，进一步的药品功效还必须 规模性的临床研究认证。据剖析，HER2点突变在乳癌中的产生頻率仅有2% – 4%，尽管较为低，可是对于HER2点突变开展服药依然能够 得到 不错的功效。
42岁女士，乳癌，无乳癌和卵巢疾病家族史。2003年，诊断为晚期乳腺癌，左边胸部2cm硬块，伴骨转移的情况，IV期，甲状腺IHC检验結果为ER 、PR-、HER2-，BRCA1/2基因检查无基因变异 。一经诊断行乳癌摘除术，给与来曲唑 硫酸唑来膦酸医治，放化疗。2005年，病症第一次进度，原点发生小硬块， IHC检验結果为ER-、PR-和HER2-，浸润性导管癌，行改进根治术胸部摘除术，先用阿霉素 环磷酰胺，断药后再次用来曲唑 硫酸唑来膦酸医治。2010年，病症第二次进度，发生肝迁移，因此开展他莫昔芬 硫酸唑来膦酸医治。2011年5月，病人发生新生儿黄疸堵塞，肝腹水，胸腔积水，病症第三次进度，应用了化疗药物卡培他滨，停止使用卡培他滨后用氟维司群。
2012年10月，腹膜后及大网膜迁移，左肾脏硬块，肝迁移扩张，病症第四次进度，终止激素治疗和内服长春瑞滨，逐渐沒有反映。因此对于肝部迁移灶机构开展IHC和NGS检测，IHC检验：ER-、PR-、HER2-。NGS检测：HER2 L755S突变，APC I1307K突变， MDM2和MYC增加。
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