卡博替尼是靶向治疗VEGFR1-3，MET,AXL和多靶标酪氨酸激酶缓聚剂，在鼠的晚期肝癌细胞模型中表明出抗癌活力。以往的II期科学研究表明，卡博替尼用以末期肝细胞癌患者表明出不错的临床医学功效，不管患者以往是不是接受过索拉菲尼，患者的mOS为11.五个月，mPFS为5.两个月。根据这一科学研究結果，大家开展了这一随机双盲、安慰剂对比的III期科学研究，评定卡博替尼用以以往经治的末期肝细胞癌患者。
科学研究入组了年纪18岁或之上，病理学诊断为肝细胞癌患者，不可以接受根治术治疗，Child-Pugh A 级。患者以往接受过索拉菲尼治疗，最多接受过2线系统化治疗，ECOG PS 得分0-一分。它是一项双盲实验的III期科学研究，患者任意2:一分配接受卡博替尼或安慰剂治疗。分层次要素包含发病原因（HBV伴或不伴HCV,HCV伴或不伴HBV,别的），所在位置（亚洲地区或别的），肝外迁移，大毛细血管侵害或二者均有。患者接受卡博替尼治疗60mg/天，为管理方法不良反应（AE）容许开展使用量调节至40mg随后50mg.影像诊断进度后的患者，假如仍有临床医学获利，可再次接受卡博替尼治疗。关键科学研究终点站为OS,界定为任意至任何原因的身亡。主次科学研究终点站为PFS,ORR.
2013年9月至2017年9月，共773例患者参加任意。截止2017年6月1日，第二次中后期剖析时，707例患者进行任意，在其中470例患者接受卡博替尼治疗，237例接受安慰剂治疗，这种患者列入功效剖析的ITT群体，见下面的图1所显示。截止最终随诊时间，卡博替尼组和安慰剂组仍各自有73例和26例患者接受研究思路治疗。
功效数据统计分析表明，科学研究做到关键终点站卡博替尼组和安慰剂组患者的mOS各自为10.2 vs 8.0个月，HR 0.76 (95% CI, 0.63-0.92)，P=0.005，见下图2A.在第二次中后期剖析时，卡铂替尼组的对比于安慰剂组明显增加OS.2组患者的PFS比照，卡博替尼组和安慰剂组各自为5.2 vs 1.9个月，HR 0.44 (95% CI, 0.36 to 0.52; P<0.001)，见下图2B. ORR比照，卡博替尼组为4%（18/470），安慰剂组<1%（1/237）；2组的DCR率各自为64% vs 33%。
PFS亚组分析表明，每个亚组患者均从卡博替尼治疗中获利。OS亚组分析表明，以往仅接受过索拉菲尼治疗的患者中，卡博替尼和安慰剂组的mOS各自为11.3 vs 7.两个月，HR 0.70; 95% CI, 0.55-0.88；mPFS各自为5.5 vs 1.9个月，HR 0.40; 95% CI, 0.32-0.50.
安全系数剖析表明，卡博替尼组是291例（62%）的患者开展率使用量调节，而安慰剂组为30例（13%）。随意等级的AE发病率，卡博替尼组和安慰剂组各自为99%和92%；3-四级的AE发病率，2组各自为68% vs 36%。卡博替尼组最普遍的3-四级AE为手足综合症(17%, vs. 0% 安慰剂组)，血压高(16% vs. 2%)，AST上升(12% vs. 7%)，困乏(10% vs. 4%)和拉肚子(10% vs. 2%)。SAE的发病率，2组各自为50%和37%。
卡博替尼是靶向治疗MET,VEGF,AXL的多靶标缓聚剂，用以以往接受过系统化治疗的末期肝细胞癌患者，能够 明显增加PFS和OS.安全系数数据信息与以往科学研究报导类似。近些年，在末期肝细胞癌的靶向治疗治疗上，获得的研究成果提醒，必须 分子结构水准更强的了解肝细胞癌，多靶标抑止仍是现阶段及将来关键的靶向治疗治疗对策。将来，免疫力治疗协同别的治疗或可进一步提高功效，非常值得希望。
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