恩杂鲁胺对各种抗凝剂的潜在影响

  1.    维生素K1抗剂(VKAs)

  几十年来,VKAs一直用以医治有可预料的药品依从、对别的抗凝剂忌讳、及其这些有机械设备心脏瓣膜的病人。但VKAs也会受enzalutamide/” target=”_blank” >恩杂鲁胺应用的危害。比如VKAs中的华法林(warfarin),就会有多种多样药品相互影响。华法林和恩杂鲁胺全是由胰蛋白酶P450酶CYP2C9开展新陈代谢的,由于恩杂鲁胺是一种CYP2C9的柔和诱发物,已被确认会在一同给药当季华法林曲线图下总面积(AUC)降低56%。并且,该商品的生产商也提议不必与此同时应用华法林和恩杂鲁胺。针对不可以防止一同给药的病人,药品配对t检验医治应依据国际标准化组织比例(INR)的反映做人性化具体指导。在逐渐或停用恩杂鲁胺期内,提前准备应用华法林的病人应常常查验INRs.

  2.    立即内服抗凝剂(DOACs)

  如今关键医学指南强烈推荐DOACs做为医治VTE和防止非心脏瓣膜性心房纤颤的一线药物。可是一样会与一些药品产生相互影响,巨大更改其法律效力和安全系数。恩杂鲁胺一样会危害DOAC的功效。小表列出了每一种内服抗凝剂有关的药理学材料(dTT: 稀释液凝血酶时间; INR: 国际标准化组织比例; P-gp: p-糖蛋白; PT: 前凝血酶时间; Xa: 凝血因子Xa)。

  3.    阿哌沙班(Apixaban)

  对比于华法林,用阿哌沙班对非心脏瓣膜性心房纤颤病人开展脑中风和全身堵塞的防止更有实际效果;并且它在医治VTE时,也比华法林更安全性。但是,阿哌沙班一样与恩杂鲁胺有潜在性相互影响。因为阿哌沙班是由CYP3A4新陈代谢的,因此 强大的CYP3A4诱发物如恩杂鲁胺会提升阿哌沙班的基础代谢,降低AUC和最大浓度值(Cmax)。

  除此之外,体外实验一样说明了恩杂鲁胺也许会抑止P-gp.而P-gp缓聚剂却能够 提升对阿哌沙班的消化吸收,及其提升AUC和Cmax.阿哌沙班生产商的当今提议是:不必与此同时应用阿哌沙班和极强的CYP3A4诱发物,如恩杂鲁胺。

  4.    利伐沙班(Rivaroxaban)

  利伐沙班与阿哌沙班有类似的药物动力学,因此 在恩杂鲁胺促使的CYP3A4诱发下,会减少高达一半的利伐沙班的AUC和Cmax.利伐沙班的生产商提议不必与此同时应用利伐沙班和极强的CYP3A4诱发物,如恩杂鲁胺。

  5.    依度沙班(Edoxaban)

  在预防中风和非心脏瓣膜性心房纤颤中的全身堵塞,及其对VTE的医治,依度沙班也没有华法林的效果非常的好,但会明显降低出血。与利伐沙班和阿哌沙班不一样的是,CYP34a诱发不容易明显更改依度沙班的基础代谢。因此 生产商沒有提议在应用CYP34a缓聚剂或诱发物时逃避依度沙班。

  但是,P-gp缓聚剂会危害到依度沙班水准。在大中型观察性研究中,依度沙班血水准检测说明,病人在接纳P-gp缓聚剂的无须与此同时降低依度沙班的使用量。因而,生产商不建议应用P-gp缓聚剂时降低依度沙班的使用量。由此,与此同时应用依度沙班和恩杂鲁胺时,不用降低使用量。

  6.    达比加群酯(Dabigatran)

  在预防中风和全身堵塞层面,达比加群酯好于华法林,但对VTE的治疗效果不佳。但是二者的流血发病率大概非常。达比加群酯不通过胰蛋白酶P450同功酶开展肝新陈代谢;因而,在和CYP34a缓聚剂或诱发物一同应用时不用开展使用量调整。

  殊不知,抑止P-gp的药品能够 根据提升AUC来更改达比加群酯的溶出度。因而,对与此同时服食P-gp缓聚剂和达比加群酯病人,生产商提议降低有轻中度肾脏功能危害病人的达比加群酯使用量,而且在比较严重肾脏功能危害病人中停止使用。

  7.    低相对分子质量肝素(LMWH)

  现阶段有临床研究已经较为DOACs和LMWH在癌病有关形成血栓的治疗效果,表明出LMWH是一种合理的抗凝剂,针对这些不可以接纳别的药物的病人,它很有可能会合理。但是LMWH商品一般不与恩杂鲁胺相互影响,对有肾危害或肥胖病的病人,不用开展提议使用量调节外的使用量再调节。

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