恩诺非尼Encorafenib是一种激酶缓聚剂,可在无体细胞无体细胞实验中靶向治疗BRAF V600E及其野生型BRAF和CRAF.恩诺非尼Encorafenib还可以在身体之外与别的激酶融合,包含JNK1,JNK2,JNK3,LIMK1,LIMK2,MEK4和STK36,而且在临床医学可完成的浓度值(≤0.9μM)下明显减少配位与这种激酶的融合。
BEACON CRC是一项全球性的开放式III期临床研究,征募了665例接纳过1或2种以往医治后病症进度的BRAF V600E突变肿瘤转移直肠癌病人。按1:1:1任意分派病人接纳两药协同靶向药物治疗(恩诺非尼Encorafenib Cetuximab);三药协同医治靶向药物治疗(恩诺非尼Encorafenib Binimetinib(不相上下替尼) Cetuximab);对照组 Cetuximab Irinotecan(伊立替康)医治或 Cetuximab FOLFIRI计划方案医治(亚叶酸钙 氟脲嘧啶 伊立替康)。
科学研究数据显示,与对照组对比,别的2组的总存活期(OS)和客观缓解率(ORR)均有改进。2019年在《新英格兰医学杂志》上发布了科学研究結果,中位随诊7.八个月后,恩诺非尼Encorafenib Cetuximab两药协同组的中位OS为8.4个月(HR vs.对照组0.60;95%CI为0.45-0.79;P = 0.0003),三药协同组的中位OS为9.0个月,对照组为5.4个月(HR,0.52; 95%CI,0.39-0.70;P<0.001)。
两药协同组(HR,0.40; 95%CI,0.31-0.52; P <0.001)和三药协同组(HR,0.38; 95%CI,0.29-0.49; P<0.001)与对照组对比均明显改进了无进度存活期(PFS)。中位PFS各自为4.两个月、4.3个月、对照组1.五个月。前331例任意分派的病人中,两药协同组的ORR为20%,三药协同组的ORR为26%,对照组为2%。
在2020年消化道(GI)癌病讨论会上发布的全新OS数据显示,恩诺非尼Encorafenib双药和三药协同医治与对照组对比,中位OS均明显增加:9.3 vs 9.3 vs 5.9个月,ORR也是有明显增强:20% vs 27% vs 2%。在讨论会上发布的一项剖析还表明,根据多种生活品质(QoL)评定发觉,与对照组对比,两药协同组和三药协同组均可减少40%之上的QoL恶变风险性。
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