肺癌好药——达拉非尼+曲美替尼
达拉非尼与曲美替尼就如同一对双胞胎，通常采用联合治疗的方式对抗癌症，目前FDA批准的适应症包括：黑色素瘤、小细胞肺癌和甲状腺癌。
2017年6月，美国FDA批准了达拉非尼与曲美替尼联合治疗用于治疗BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌，总有效率超过 60%，疾病缓解时间长达 12.6 个月。
此次的 FDA 批准基于达拉菲尼+曲美替尼在一项 2 期、三队列、多中心、非随机、非对照开放式研究中的安全性及有效性数据，该研究的受试者为 IV 期 BRAF V600E 突变 非小细胞肺癌患者(36 名患者既往未治疗，57 名患者接受过化疗)。
在 36 名日用两次 150 mg 达拉菲尼及一次 2 mg 曲美替尼的既往未治疗患者中，总有效率(ORR)为 61%。在接受相同剂量的既往有过治疗的患者中，总有效率为 63%。
联合用药前，基因检测先行
达拉菲尼+曲美替尼的批准使 BRAF V600E 继 EGFR、ALK 和 ROS-1 之后，成为转移性非小细胞肺癌第四个可操作的基因生物标志物。
达拉非尼和曲美替尼分别靶向丝氨酸/苏氨酸激酶家族中的不同激酶 – 分别为BRAF和MEK1/2 – 在RAS /RAF /MEK /ERK途径中，其与非小细胞肺癌（NSCLC）和黑素瘤有关，也包括其他癌症。
BRAF癌基因突变在所有非小细胞肺癌患者中占2%~4%。达拉非尼抑制BRAFV600E激酶，导致ERK磷酸化降低和抑制细胞的增殖，使基因突变的BRAFV600E的癌细胞生长停滞，并导致细胞死亡。
在非小细胞肺癌患者中，大约30％具有可靶向治疗的基因突变，采用靶向药治疗。为确定最合适的治疗方法，因此，医疗机构建议：在选择用药防范之前，先对肺癌患者进行基因组检测。
耐药后该怎么办？
对于BRAF基因突变治疗耐药的患者，在选择用药之前一定要再次进行一项全基因检测，由于癌症的异质性，及耐药发生机制的复杂性，也能发生其他基因突变，还有其他靶向药治疗的机会。
例如：
c-MET扩增，可以选择的靶向药有卡博替尼（XL184）、克唑替尼等；
ROS1基因融合，可以选择克唑替尼、艾乐替尼或色瑞替尼等；
Her-2突变，可以选择阿法替尼（EGFR、Her-2的双靶点抑制剂）等；
Her-2扩增，可以选拉帕替尼、赫赛汀等；
KRAS突变，可以考虑选择使用KRAS下游的MEK抑制剂，司美替尼、曲美替尼等；
BRAF突变，考虑EGFR抑制剂联合使用BRAF抑制剂达拉非尼或威罗菲尼等；
PIK3CA突变，考虑EGFR抑制剂联合使用mTOR抑制剂依维莫司、西罗莫司等。
如果没有靶向药可以用，可以考虑PD-L1检测，免疫治疗（PD-1抑制剂）也是非小细胞肺癌治疗的重要方向。
除此之外，免疫治疗联合化疗、单独化疗或者参加临床试验都是可行的治疗选择。但是，无论选择哪种治疗方式，最好选择权威的肿瘤专家制定治疗方案。
药物规格
达拉非尼胶囊：50 mg；75 mg
曲美替尼：2 mg
用药须知
1、达拉非尼：
（1）建议在用药前进行相关检查，确认存在BRAFV600E突变。
（2）推荐剂量是150mg口服，每天两次（间隔12小时），每日同一时间服用，在进餐前至少1小时或进餐后或进餐后至少2小时服用。如漏服，不得在下次给药前6小时内补服。
在特殊人群中使用：
(1)哺乳母亲：终止药物或哺乳。
(2)有生殖潜能女性和男性：女性患者治疗期间和终止治疗后4周使用高效避孕（达拉非尼会使激素避孕药疗效降低应使用另外避孕方法），男性患者有精子受损的可能。
2、曲美替尼：
口服2mg，一日一次，在进餐前至少1小时或进餐后或进餐后至少2小时服用，不得在下次给药前12小时内补服。
联合用药不良反应及处理
1、 发热、畏寒（33%）：
注意休息，多喝水，促进药物排泄，可用物理降温（如湿毛巾），如果温度不是很高，建议继续口服药物治疗，观察病情变化，如温度过高或持续高烧不退，立即寻求医生帮助。
2、 腹泻、恶心、呕吐、便秘、食欲减退（28%）：
多吃清淡流质或半流质食物，避免食用可加重腹泻的食物；保持内裤、床单、肛门干燥清洁；遵医嘱服用止泻药。
3、皮肤鳞状细胞癌（12%）和基底细胞癌（5%）：
注意在治疗开始前、治疗时或治疗终止后监视新发恶性病。
4、皮肤干燥、皮疹：
①注意身体清洁，衣物干净，做好防晒措施
②注意不要用肥皂这种碱性清洁物刺激皮肤，切勿抓挠
③注意饮食清淡，易消化、不刺激的食物
④遵医嘱用药（如百多邦、金霉素）
5、咳嗽、呼吸困难：
用药前详细评估患者情况，高领、有肺部疾病患者慎用。用药期间有不适及时寻求医生帮助。发生肺脏毒性应立即停药，给予糖皮质激素治疗。
6、出血：注意出血症状及体征。情况严重咨询医生。
7. 头痛、关节痛、肌痛
老挝第一药房温馨提示：以上资讯来源网络，患者必须要做到合理科学用药，在专业医生或药师指导下用药，根据个体病情选择合适的治疗方案。
