芦可替尼/鲁索利替尼(Ruxolitinib)作用机制
芦可替尼/鲁索利替尼(Ruxolitinib)一种蛋白激酶缓聚剂,抑止Janus有关蛋白激酶(JAKs)JAK1和JAK2，受体对造血功能和免疫功能关键的多个细胞因子和细胞生长因子数据信号。JAK数据信号涉及到细胞因子蛋白激酶对STATs(信号转导物和炼钢炉激话的填补，激话和接着STATs精准定位至细胞质造成基因的表达的管控。
骨髓纤维化(MF)是一种骨髓增生性恶性肿瘤(MPN)已经知道与JAK1和JAK2数据信号失衡有关系。在一个的JAK2V617F-呈阳性MPN小白鼠实体模型中，内服给与ruxolitinib防止脾脏肿大，脾中JAK2V617F基因突变体细胞优先选择降低和降低循环系统发炎细胞因子(如，TNF-α，IL-6)。
药力动力学模型
在来源于身心健康试验者和MF病人全血中Ruxolitinib抑止细胞因子诱发STAT3磷酸化。在身心健康试验者和骨髓纤维化病人Jakafi给药在给药后2钟头造成STAT3磷酸化的较大抑止，10钟头修复贴近基准线。
药动学
消化吸收
在临床实验中，内服给与芦可替尼/鲁索利替尼(Ruxolitinib)后ruxolitinib被快速消化吸收，给药后1至2钟头内做到血液峰浓度值(Cmax)。依据人群中一项物料平衡科学研究，ruxolitinib的内服消化吸收可能最少95%。超越单使用量5至200 mg使用量范畴均值ruxolitinibCmax和总曝露(AUC)正比例提升。Jakafi与高脂餐给药ruxolitinib的药动学无临床表现转变，均值Cmax轻中度降低(24%)和平均AUC贴近无转变(提升4%)。
遍布
在骨髓纤维化病人中恒定时ruxolitinib传导率遍布容量是53至65 L。身体之外与血浆蛋白融合是约97%，大部分与人体白蛋白。
新陈代谢
身体之外科学研究提醒CYP3A4是承担ruxolitinib新陈代谢的关键酶。在人群中Ruxolitinib是在循环系统中优点的实体线意味着约60%药品-有关化学物质。在身心健康试验者血液中评定2个关键和活力类化合物意味着母药AUC的25%和11%。这种2个类化合物各自有ruxolitinib药学活力的1/5和一半。The sum total of全部活力类化合物奉献的总数为整体 ruxolitinib药效学的18%。
清除
在身心健康试验者上单次内服使用量[14C]-标识ruxolitinib后，清除是关键根据新陈代谢有74%放射性物质在尿中代谢和22%经粪代谢。未转变药品占代谢总放射性物质的低于1%。Ruxolitinib的均值清除药物半衰期约3钟头和ruxolitinib 类化合物均值药物半衰期约5.8钟头。
年纪，性別或人种的危害
在身心健康试验者中，观查到ruxolitinib的药动学有关性別和人种无显著区别。在骨髓纤维化病人中一项人群药动学点评，传导率内服清除率和病人年纪，或人种间无显著内在联系，和女性中清除率为17.7L/h和男士22.1 L/h与39%试验者间特异性。
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