坦西莫司功效的靶标mTOR蛋白质是至关重要的一类蛋白质，是哺乳类动物新陈代谢调整的神经中枢，参加多种多样体细胞与机构的生理学主题活动，在细胞生长、分裂、迁移和生存中有至关重要的影响力，是癌症治疗中的一个受欢迎靶点（以前有文章内容探讨过mTOR,假如有兴趣能够 参照PI3K缓聚剂――癌症治疗的新挑选本文）。
坦西莫司是以雷帕霉素为原材料，历经半合成获得化合物。雷帕霉素是以一种土壤层病菌中提取的天然药物化学，因为该药具备自身免疫病功效而被英国FDA准许发售。其作用机制较为与众不同，雷帕霉素的鲜红色一部分结构与下面的图中深蓝色的FKBP、深蓝色一部分结构与翠绿色的mTOR产生一氧化氮合酶。
而mTOR根据活性p70S6K1 和4EBP1蛋白质调整细胞的分化，而将其抑止后，细胞分裂将终止在G1与S期。这表明雷帕霉素以及类似物具备抗肿瘤的潜在性活性，根据此原理，雷帕霉素以后用以抗肿瘤科学研究，获得一系列化合物并检测他们的抗肿瘤活性。
从图中能够 看得出，雷帕霉素的结构很繁杂，在产生的大环中具备31个分子，有15个手性分子管理中心，且全部的烯基是全反式结构，充分考虑这种要素，科学研究工作人员觉得无法开展全合成或合成高效率太低而不经济发展。因此 在合成雷帕霉素类似物时运用的方式是半合成法。关键包含对甲基、多烯基、哌啶酯基开展装饰，或是运用扩环反映使大环扩大。
科学研究工作人员对雷帕霉素的三烯基开展装饰，运用路易斯酸（SnCl4, BF3�COEt2等做为金属催化剂）进行氢化反应。可是在这种反映中，反映的结构域沒有专一性，获得的是多种多样环己醇与乙烷的化合物。以后将各种化合物分离后，较为每个化合物的活性，最后得到仍是雷帕霉素的活性最好是，他们的活性比为雷帕霉素>二烯>环己醇>乙烷。
雷帕霉素在身体新陈代谢以后产生开环增益反映，24位的氧与其说联接的羰基产生水解反应，造成secorapamycins,因为secorapamycin基本上无活性，因此 为了更好地降低雷帕霉素在身体的清除，科学研究工作人员开展了多种多样设计方案，例如将27位的羰基转换成肟或腙、或是复原为甲基，在22位上的H换置为室内空间位阻更高的官能团，与室内空间结构来降低雷帕霉素的新陈代谢。但产生肟以后，化合物的毒副作用必然提升，这也不是一个理想化的挑选。
想了解更多关于癌症靶向药/免疫治疗的相关信息，扫描下方二维码添加微信或点击咨询，7*24小时响应服务需求，服药指导，临床研究，报告解读，膳食指导；欢迎添加慢病顾问，一对一暖心咨询服务，我们是您对抗病魔路上最好的陪伴。
