Zelboraf在2011年8月份被FDA准许用以治疗末期肿瘤转移或不可以摘除的黑素瘤;2012年2月20日,欧洲委员会准许其用以治疗成年人BRAF V600基因突变呈阳性、经手术治疗不可以摘除或肿瘤转移黑素瘤
来源于澳洲维秘市 Peter MacCallum 癌病管理中心的 Grant McArthur 博士研究生报导称,在 BRIM7 科学研究 IB 期实验中发觉,当一款新式 MEK 抑制剂药品 cobimetinib 与威罗菲尼 [vemurafenib (Zelboraf) ] 联合治疗没经 BRAF 抑制剂治疗的黑素瘤患者时主要表现出强有力的抗癌活力。
威罗菲尼抵抗性的得到 通常会造成 MAPK 因 MEK 而再活性。MEK 和 BRAF 抑制剂联合应用可摆脱或延迟时间抵抗性的造成,正是如此,BRAF 与 MEK 抑制剂的联合运用造成了大家的兴趣爱好。
BRIM7 科学研究评定了 cobimetinib 的安全系数、耐受力,使用量约束性毒副作用,可承受的较大使用量,及其其运用于 65 例威罗菲尼治疗后发生病症进度的患者和 63 例没经 BRAF 抑制剂以往治疗的患者的功效。患者接纳加强使用量的威罗菲尼治疗,每日2次 720 mg 或 960 mg,条件随机场 cobimetinib 治疗,使用量为 60, 80, 或 100 mg 每日,计划方案为 14 天治疗 /14 天疗养(14/14);
治疗 21 天 / 疗养 7 天 (21/7);或不断治疗。2个使用量水准获得提升:威罗菲尼每日2次 720 mg 和 960 mg,加 cobimetinib 60 mg/d (21/7)。
整体看来,63 例没经 BRAF 抑制剂治疗的患者中有 53 例对联合治疗造成回复,客观缓解率为 85%,包含 6 (10%)例放任不管。另有 8 (13%)例患者病况平稳。仅有 2 例 (3%) 患者在联合治疗时发生病症进度。大部分的减轻产生于第一次恶性肿瘤评定时,负相关无进度存活总体目标未做到,负相关随诊期是 10 个月。
经威罗菲尼治疗后发生进度的 61 例患者中,经联合治疗后有 9 (15%) 例减轻,26 (43%) 例病况平稳。历经 3 个月的随诊,统计分析获得中位生存期为 2.8 个月。学者觉得,威罗菲尼进度患者经联合治疗后的恶性肿瘤抑制效果为中等水平水平,学者已经鉴别什么经威罗菲尼单一治疗后进度的患者可从 cobimetinib 联合威罗菲尼治疗中得到 好处。
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