达拉非尼和曲美替尼方案纳入结肠癌治疗方案
达拉非尼和曲美替尼为BRAF突变肺癌患者带来持续获益
来自法国的古斯塔夫鲁西中心的David Planchard教授发现, 达拉非尼 联合曲美替尼可以为BRAF V600E突变的晚期NSCLC患者带来持续的OS获益。这项开放标签的多中心III期临床研究分别纳入36例初治和57例经治携带BRAF V600E突变的晚期NSCLC患者,接受达拉非尼1
针对BRAF V600E突变结直肠癌患者,今年更新点为在姑息治疗二线及二线以后增加了达拉非尼 曲美替尼 西妥昔单抗这3种靶向药的联合使用。由于研究数据并不算特别充分,暂时只放到III级专家推荐。BRAF V600E突变患者在所有肠癌患者中仅占7%左右,但病情非常凶险,对传统治疗不太敏感。2019年指南更新中,已对这类患者增加了抗EGFR单抗(西妥昔单抗) 伊立替康 BRAF抑制剂(维莫非尼)方案(VIC方案)的推荐。
2020版指南对三靶治疗做出推荐主要有三方面考量:一是III期临床试验BEACON研究发现这3类靶向药物的联合能够产生最佳疗效;二是一些小样本研究发现达拉非尼联合曲美替尼和抗EGFR单抗对BRAF V600E突变患者显示出不错的疗效;三是考虑到药物可及性。CSCO指南做出任何治疗推荐都会考虑到药物在中国的可及性,所推荐药物必须是国内正式上市的药物。考虑到达拉非尼与曲美替尼今年即将在中国上市,故而指南特对达拉非尼 曲美替尼 西妥昔单抗做出推荐。
BRAF V600E突变肠癌患者病情凶险、进展快、过去缺乏有效治疗药物,达拉非尼与曲美替尼的上市对这些患者来说无疑是个福音,只是短期内价格仍十分昂贵,其临床应用也会相对受限。袁瑛教授同时也强调,达拉非尼 曲美替尼 西妥昔单抗方案仅针对BRAF V600E位点突变患者有效,不适用于BRAF其他位点突变的患者。更多
则乐/尼拉帕尼应用场景是卵巢癌等
尼拉帕尼 最早有Merck公司开发研究,先后在卵巢癌等领域进行了研究,但效果均不理想;随后于2012年Merck将该药独家授权给了Tesaro, Tesaro拿到后,分别在卵巢癌、乳腺癌,尤其是肉瘤领域开展了进一步的研究。2016年获得积极的III期临床数据后,Tesaro开始将该
达拉非尼,曲美替尼