过去的数十年间,AML病人的整体存活(OS)状况获得了明显改进。针对面诊的年青AML病人,时钟频率诱发治疗法(TST)可合理增加无病症存活期(DFS),但OS改进并不显著。这说明,只靠化疗方案并不可以合理处理医治后白血病细胞残留的难题。
最近有研究表明,TST医治第14至二十一天内发生的ELR中,之外周来源于的单克隆调节作用T体细胞为主导。这就提醒,医治初期对免疫力自然环境开展调整,或可提升 诱发放化疗的临床医学实际效果。做为一类医治窦汇区骨髓瘤(MM)常见的激素调节中药制剂(IMiD),泊马度胺可合理抑止调节作用T细胞分化和生理作用,与此同时提高T体细胞活力。
因而科学研究工作人员明确提出假定,ELR期内给与泊马度胺(POMALIDOMID)可调整AML病人的免疫力自然环境并与诱发放化疗造成协同作用。为了更好地认证这一假定,来源于英国的科学研究专家学者进行了一项临床医学I期科学研究,有关科学研究結果发布在最近Leukemia杂志期刊上,现详细介绍以下。
研究思路
科学研究工作人员列入2014年1月至2017年12月间英国北卡罗来纳高校林赫伯特综合性癌病管理中心诊断为AML或MDS的成年人病人,且年纪在18-65岁中间,总共51例。
治疗方案上,全部病人均接纳AcDVP16诱发医治,即第一-三天静脉滴注阿糖胞苷(667 mg/m2/d)和柔红霉素(45 mg/m2,如果没有柔红霉素,可改成伊达比星,8 mg/m2),第八-10天静脉滴注依托泊苷400 mg/m2。
43例在ELR后逐渐内服泊马度胺。ELR界定为逐渐诱发医治后的14天至30天内,在其中三天白细泡(WBC)高过0.2×10⁹/L.与此同时依据病人具体情况,可选择性采用抗菌药物防止和鞘内防止等对策。
在泊马度胺(POMALIDOMID)给药计划方案上,科学研究工作人员采用了使用量增长的对策,并分成了持续10天给药组和持续二十一天给药组。在其中10天给药组10例,依2 mg/d(3例)、4 mg/d(3例)、8 mg/d(7例)使用量增长。
二十一天给药组30例,包含4 mg/d(10例)、8 mg/d(5例)及其较大承受使用量组(4 mg/d)升至15例,详尽给药计划方案如下图所显示。科学研究的评定指标值包含放任不管率、OS、DFS及其医治副作用等。
科学研究結果
在43例接纳泊马度胺(POMALIDOMID)的病人中,负相关年纪54岁,60岁以上者12例(28%),女士占多数(25例,58%)。病症种类上,4例(8%)为高风险MDS和39例AML(92%)。
治疗效果统计分析上,33例(78%)病人完成整体放任不管(CR/CRi),包含3例(75%)高风险MDS和30例(77%)AML.在存活期统计分析上,负相关DFS为20.6个月,负相关OS为27.一个月。
在亚组分析上,预后不良异倍体组AML经泊马度胺医治可完成86%的整体减轻率。在血细胞和脊髓的分子遗传学检测結果剖析上,泊马度胺可明显减少CD4 和CD8 T体细胞Aiolos基因的表达,进而合理推动T细胞增殖、繁衍,及其推动细胞因子的生成。
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