TNBC及BRCA1基因突变的乳癌有一同的病理学及分子结构特点,约10%-20%的TNBC病人有BRCA1/2的基因突变,且有DNA修复的潜在性缺点。因而,学者假设TNBC病人有与BRCA基因突变乳癌病人类似的同源重组DNA修复缺点,导致他们对铂类医治及PARP抑止医治比较比较敏感。
PARP酶能够 鉴别DNA损伤并推动DNA修复,PARP缓聚剂在有DNA修复缺点的恶性肿瘤中具备活力,尤其在BRCA1/2基因突变的恶性肿瘤中。斯特帕尼(ABT-888)是一种内服小分子水PARP-1及PARP-2缓聚剂,能抑止PARP的活力。
顺铂在TNBC病人及BRCA基因突变乳癌病人中有人下单药抗癌活力,且在乳癌不一样的移殖实体模型中与斯特帕尼有协同效应。长春瑞滨是一种抗微管可视人流药品,BRCA1欠缺的体细胞对其是比较敏感的,顺铂及长春瑞滨在乳癌细胞模型中也有协同效应。在一些中小型的临床医学II期科学研究中,表明了顺铂协同长春瑞滨计划方案在肿瘤转移乳癌病人中的安全系数和实效性。
学者假定斯特帕尼协同顺铂及长春瑞滨在进度期TNBC病人中是安全性合理的。科学研究的关键目地是分辨斯特帕尼的较大承受使用量(MTD),主次目地是评定相互用药的安全系数、耐受力、药动学特点及基本功效。
科学研究列入了2010年7月-2014年2月的50名病人,在其中45名病人分成9组,运用不一样的使用量水准,另有5名病人认证药品安全系数。这种病人均为发作或迁移的乳癌病人。列入规范有:(1)病理学确定原发性或迁移灶ER-(<10%),PR-(<10%),免疫组化HER2非过表达或FISH无增加;(2)BRCA1/2基因突变的乳癌。
化疗方案实际为:斯特帕尼(300mg BID D1-14),顺铂(75mg/m2 D1),长春瑞滨(25 mg/m2 D1,8),二十一天为一治疗过程,医治6-10治疗过程。病症未进度的病人在6-10治疗过程医治后能够 再次斯特帕尼单药治疗,单药治疗的起止使用量与协同医治时的使用量同样,慢慢提升至400Mg BID.
临床医学评定在基准线情况、前3治疗过程的D1,8,15及以后治疗过程的D1,8开展。药动学剖析,在C1D0,C1D1及C2D1搜集血液(斯特帕尼及顺铂)和尿里(斯特帕尼)。
数据显示:科学研究未达斯特帕尼的较大承受使用量。化疗方案的耐受力不错,30名病人(60%)最少完成了6治疗过程的协同放化疗。最普遍的医治有关不良反应为恶心想吐、困乏、血小板低、缺铁性贫血及单核细胞降低。3/四级不良反应包含单核细胞降低(36%),缺铁性贫血(30%)及血小板低(12%)。药动学剖析表明3治疗过程的协同放化疗未危害超滤膜铂药动学及斯特帕尼的肾脏功能代谢。病人的负相关无进度存活期(PFS)为5.5个月,负相关整体存活期(OS)为9.6个月。对比于BRCA野生型病人(PFS 4.2个月,OS 8.7个月)及基因突变情况不明的病人(PFS 4.0个月,OS 6.2个月),PFS及OS在BRCA基因突变的病人中更优质(负相关PFS为9.2个月,负相关OS为22.6个月)。
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