抗体偶联药物（ADC）是一种新型制剂，通过将单克隆抗体的高特异性和小分子细胞毒药物的高活性“强强联合”，达到提升药物疗效、减少毒副反应的作用。最近，包括DS-8201在内的多种抗体偶联药物药物，在肿瘤治疗中大显身手。
DS-8201（Enhertu ，T-DXD），通过一段肽链将靶向HER2的曲妥珠单抗（Trastuzumab）与一种拓扑异构酶1抑制剂Exatecan衍生物链接起来，讲细胞毒制剂递送至癌细胞内。该药在乳腺癌和肺癌中都有研究证据显示其有效性。
乳腺癌
HER2是乳腺癌中的重要靶点。对HER2阳性、经治疗的乳腺癌患者，ESMO公布了DS-8201的最新的III期临床研究数据。
DESTINY-Breast03是DS-8201比对另一款获批HER2靶向ADC（T-DM1）的首个随机对照III期疗效确证性临床研究。研究表明，DS-8201较T-DM1相比，能明显延长HER2阳性经治乳腺癌患者的无进展生存期（PFS），1年无进展生存期率高达75%以上，表明这些患者使用DS-8201后，其中3/4的患者在1年时仍处于疗效获益状态。
与T-DM1相比，DS-8201将患者的疾病进展或死亡风险降低了72%（图1）。除以上主要研究终点外，对总生存期，DS-8201也具有明显的获益优势。
图1.DS-8201比对T-DM1治疗HER2阳性经治乳腺癌患者的无进展生存期
是否不同临床特征人群均有无进展生存期获益呢？通过下面的这张森林图，我们就知道了明确的答案：无论关键临床特征如何，相较T-DM1，DS-8201均具有明显的临床获益，这提示DS-8201获益人群的广泛性（图2）。
图2.针对PFS的亚组分析结果
此外，DS-8201组的客观缓解率（ORR）是对照组T-DM1的两倍以上。DS-8201的客观缓解率接近80%，表明接受治疗的8成以上患者的肿瘤病灶发生了明显缩小。总体人群的16%更是达到了完全缓解（CR），提示DS-8201对这部分人群的最佳疗效极好（图3）。DS-8201的疾病控制率（DCR）高达96.6%，也就是几乎所有的HER2阳性经治乳腺癌患者在应用DS-8201后肿瘤生长得到了有效控制（图3）。
非小细胞肺癌[2]
非小细胞肺癌（NSCLC）中也有部分患者存在HER2突变。对HER2阳性，无法切除或转移性非鳞非小细胞肺癌经治患者，DS-8201的客观缓解率达到54.9%，相当于一半以上患者接受DS-8201作为后线治疗时，病灶能达到明显缩小。而疾病控制率更是高达92.3%，表明大部分患者的肿瘤都得到了有效控制（图4）。
除最佳疗效外，DS-8201在经治HER2阳性非小细胞肺癌中也表现出很好的生存获益。中位随访时间13.1个月时，该人群的中位缓解持续时间（DoR）为9.3个月，中位无进展生存期为8.2个月，中位总生存期为17.8个月（图5）。这表明，DS-8201能为HER2阳性非小细胞肺癌患者带来持久的临床获益，有多数患者在接受DS-8201后的生存时间接近一年半。
图5.HER2阳性NSCLC接受DS-8201治疗后的
PFS（A）和OS（B）
DS-8201在乳腺癌和非小细胞肺癌中，可谓取得了不错的临床疗效数据。当然，无论乳腺癌还是非小细胞肺癌，该药在应用过程中的安全性也不错，这除了体现抗体偶联药物毒副反应小的优势外，也保障了患者持续用药管理的依从性，可谓疗效和安全双丰收。
目前，DS-8201已获FDA批准，三线治疗经治HER2阳性无法切除或转移性HER2阳性的乳腺癌患者；以及接受过包含曲妥珠单抗方案的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部（GEJ）腺癌患者。
值得一提的是，该药尝试基于“分子分型”而非肿瘤解剖部位的治疗，正在开展的临床试验中，除乳腺癌外，还广泛涵盖肺癌、胃癌、结肠癌、以及“不限癌种”适应症患者。相信DS-8201的研究成果，将重塑HER2阳性肿瘤的治疗格局。
期待抗体偶联药物的在
肿瘤治疗中的更多应用
除DS-8201外，还有多款抗体偶联药物在研发和试验中。DS-1602（Datopotamab deruxtecan）是一款针对TROP2的靶向药，独特的药理机制，使其对抗肿瘤的活性较常用化疗药伊立替康提高了10倍。初步数据表明，对存在特定驱动基因突变的非小细胞肺癌患者，疾病进展接受DS-1602的客观缓解率为35%，中位持续缓解时间为9.5月[3]。这些结果将支持DS-1602在存在驱动基因突变、接受传统治疗后进展的非小细胞肺癌患者中的应用。
这些抗体偶联药物所展现出的优秀疗效，正是医学不断进步的体现，我们期待医学的发展带给我们更多的希望。
老挝第一药房温馨提示：以上资讯来源网络，患者必须要做到合理科学用药，在专业医生或药师指导下用药，根据个体病情选择合适的治疗方案。
