针对生长激素蛋白激酶（HR）呈阳性、人们外皮细胞生长因子蛋白激酶2（HER2）呈阴性的晚期乳腺癌，现阶段的医治手册适用一线医治进度后再次开展内分泌治疗，包含依维莫司＋依西美坦片的协同治疗法。依据BOLERO-2科学研究結果，非甾体芬芳酶抑制剂进度后，依维莫司＋依西美坦片与依西美坦片单药对比，HR呈阳性、HER2呈阴性晚期乳腺癌闭经后女士的负相关无进度存活時间增加一倍（7.8比3.两个月）、发作或身亡风险性降低55%（风险比：0.45，95%可信区间：0.38～0.54，P<0.0001），负相关随诊18个月的总减轻率是12.6%比1.7%（95%可信区间：9.8～15.9%、0.5～4.2%）。
2018年10月30日，国际性防癌同盟《国际癌症杂志》清样发布法国佛罗伦萨血液学与肿瘤学管理中心、德国慕尼黑门诊病人癌症治疗管理中心、拉文斯堡中医医院、比肯妇产科管理中心、海德堡大学医院门诊、我国恶性肿瘤病症管理中心、基尔大学医院门诊、黑森东部地区医疗中心、埃尔朗根纽伦堡大学、柏林大学医科院、佛罗伦萨大西北医院门诊、乌尔姆大学医院门诊、纽伦堡诺华制药、蒂宾根大学医院门诊的IIIB期4EVER调查报告，评定了依维莫司＋依西美坦片对HR呈阳性、HER2呈阴性晚期乳腺癌闭经后女士的实效性、安全系数和生活品质。因为该科学研究对非甾体芬芳酶抑制剂、以往末期变病放化疗或以往依西美坦片医治后的进度時间无限制，与以往关键科学研究对比，评定的病人群体范畴更高，故更能体现真实的世界的临床护理。
该非盲单组IIIB期4EVER科学研究于2012年6月～2013年11月从82个法国管理中心入组HR呈阳性HER2呈阴性晚期乳腺癌非甾体芬芳酶抑制剂医治期内或以后产生进度的闭经后女士病人299例，评定了依维莫司＋依西美坦片对在其中281例病人的临床医学实效性和299例病人的安全系数。关键终点站为医治前24周内的总减轻率（放任不管＋一部分减轻的病人百分数）。主次终点站包含无进度存活、总存活、安全系数和身心健康有关生活品质。
結果，总减轻率是8.9%（95%可信区间：5.8～12.9%），负相关无进度存活時间为5.6个月（95%可信区间：5.4～6.0个月），均小于BOLERO-2科学研究，很有可能因为末期病人较多、以往医治较多。最普遍的3/四级不良反应为口腔溃疡、一般身心健康恶变、呼吸不畅、缺铁性贫血，发病率各自为8.4%、6.7%、4.7%、4.3%。
因而，该科学研究结果显示，这种数据信息确认了依维莫司＋依西美坦片对HR呈阳性、HER2呈阴性晚期乳腺癌闭经后女士的临床医学获利和已经知道安全系数。
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