来那替尼是一种不可逆的全酪氨酸激酶缓聚剂,具备抗HER1、HER2和HER4活力。报导于临床医学肿瘤学杂志上的I期和II期实验中,Saura等发觉来那替尼 卡培他滨协同计划方案在医治之前运用曲妥替尼和紫衫烷医治过的HER2呈阳性肿瘤转移乳癌病人(包含这些之前运用过HER1/HER2双向酪氨酸激酶缓聚剂――拉帕替尼医治的病人)中展现了很高的活力。
I期实验
在使用量增长的I期实验中,33位病人中,协同计划方案的较大承受使用量为来那替尼240 mg,一天一次,持续运用;卡培他滨1500 mg/m2 每日2次,在第一天宇第14天运用,二十一天一治疗过程。运用这类使用量医治时,沒有观查到使用量约束性毒副作用功效,运用高些使用量的来那替尼或卡培他滨时的使用量约束性毒副作用功效包含拉肚子、肝酶上升和困乏。
II期实验
在II期实验中,72位病人(包含7位之前运用拉帕替尼医治的病人)运用了较大使用量的协同计划方案。65位之前未运用拉帕替尼医治的病人的总减轻率是64% (95% 可信区间 [CI] = 51%�C76%),在其中放任不管率是12%。7位之前运用拉帕替尼医治的病人中,减轻率是57%(95% CI = 18%�C90%),在其中1人放任不管,放任不管率是14%。
之前未运用拉帕替尼医治的病人中,此外也有8%的病人病症平稳≥ 24 周,无进度存活期的中位值为40.3周(95% CI = 30.3�C66.0周)。而之前运用拉帕替尼医治的病人中,此外也有14%的病人病症平稳≥ 24 周,无进度存活期的中位值为35.9周(95% CI = 18.9�C60.1 周)。
副作用
I期和II期实验合起來观查,最普遍的一切等级的药品关联性副作用是拉肚子(88%) 和手足综合征(48%)。在II期实验中,医治有关的3级或四级副作用的发病率为60%(之前未运用过拉帕替尼医治的病人中发病率为60%,之前运用过拉帕替尼医治的病人中发病率为57%),最普遍的是拉肚子 (26%; 26% ; 29%) 和手足综合征 (14%; 15%; 10%)。之前运用过拉帕替尼医治的病人中,3位(43%)病人发生了3级或四级低血钾;整体发病率为6%,之前未运用过拉帕替尼医治的病人的发病率为2%。
一个III期的备案实验(NALA; EUDRACT No. 2012-004492-38)逐渐时为了更好地较为来那替尼 卡培他滨计划方案与拉帕替尼 卡培他滨计划方案医治之前运用过二种HER2立即靶向药物治疗的HER2呈阳性肿瘤转移乳癌病人的功效。
学者们汇总:来那替尼协同卡培他滨计划方案的毒副作用反映非常容易解决,针对之前运用过曲妥替尼和拉帕替尼医治的HER2呈阳性的肿瘤转移乳癌病人来讲,有较高的抗癌活力。
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