芦伦德利/卢卡帕尼(Rubraca)是第一个被准许用以医治前列腺肿瘤的PARP缓聚剂。本次准许也是Rubraca在国外管控层面获准的第三个适用范围,先前的适用范围包含:(1)做为一种单药疗法,用以含铂放化疗病况一部分减轻或放任不管的反复性子宫卵巢上皮细胞、双侧输卵管或继发性腹膜后肿瘤成年人病人的保持医治;(2)做为一种单药疗法,用以以往已接纳2种或多种多样放化疗且带上有危害BRCA基因突变(生殖系统系和/或细胞)有关的子宫卵巢上皮细胞、双侧输卵管或继发性腹膜后肿瘤成年人病人的医治。
芦伦德利/卢卡帕尼(Rubraca)医治mCRPC适用范围根据FDA的加快审批程序得到 准许,以前还被授于了优先选择核查。本次准许根据多管理中心、双臂TRITON2临床研究的客观缓解率(ORR)和减轻延迟时间(DOR)数据信息。对于该适用范围的不断准许,将在于认证性实验中临床医学好处的认证和叙述。TRITON3临床研究预估将做为Rubraca加速准许mCRPC的认证性实验。
TRITON2科学研究的顶尖监察员、留念斯隆・凯特林癌病管理中心脑外科医生Wassim Abida表明:“mCRPC男士病人的规范治疗方案仅限雄性激素蛋白激酶靶向药物治疗、紫衫烷放化疗、镭-223、sipuleucel-T.Rubraca是一类药品(PARP缓聚剂)中第一个新发生的、对于带上有危害BRCA基因突变的mCRPC病人的合理医治药品。由于在带上这种基因突变的mCRPC男士病人中所观查到的的减轻水准和延迟时间,Rubraca意味着了这一病人人群中一个关键而立即的新医治挑选。”
TRITON2(NCT02952534)是一项多管理中心、双臂II期科学研究,评定了芦伦德利/卢卡帕尼(Rubraca)医治带上有危害BRCA基因突变(生殖系统系和/或细胞)的肿瘤转移mCRPC男士病人的功效和安全系数。关键功效結果根据改进的RECIST 1.1版/PCWG3规范、根据盲法单独放射学核查(IRR)评定明确ORR和DOR.男性前列腺非特异抗原体(PSA)回复率是另一个预先指定的终点站。
适用准许芦伦德利/卢卡帕尼(Rubraca)新适用范围的填补药物申请办理(sNDA)数据信息集中化列入的可评定病人人群包含:(1)62例带上BRCA基因突变(生殖系统系和/或细胞)、具备可精确测量病症的RECIST-可评定病人(IRR);(2)115例带上BRCA基因突变(生殖系统系和/或细胞)、具备可精确测量或不能精确测量病症的病人;(3)2019例入组TRITON2科学研究的同源重组缺点(HRD)呈阳性mCRPC病人。
盲法IRR评定的数据显示,在带上有危害BRCA基因突变的可评定病人中(1)确定的ORR为44%(N=62;95%CI:31-57);在带上生殖系统系BRCA基因突变和细胞BRCA基因突变的病人中,观查到的ORR类似。(2)在数据信息截至时,负相关DOR不能评定(范畴:1.7-24.0 月;95%CI:6.4,NE);在27例(56%)病况完成客观性减轻的病人中,有15例DOR≥6个月。
除此之外,在115例带上BRCA基因突变(生殖系统系和/或细胞)、具备可精确测量或不能精确测量病症的病人中,确定的男性前列腺非特异抗原体(PSA)回复率为55%(95%CI:45,64)。安全系数层面,最普遍的3-四级副作用是缺铁性贫血,最普遍的试验室出现异常是血红蛋白浓度降低。
Clovis Oncology企业已经TRITON3科学研究中进一步评定了芦伦德利/卢卡帕尼(Rubraca)医治末期前列腺肿瘤的发展潜力,该科学研究是一项多管理中心、任意、对外开放标识III期科学研究,将较为Rubraca与医师挑选的治疗方案。现阶段,该科学研究入组的是带上BRCA1/2基因突变和ATM基因突变(包含生殖系统系和细胞)恶性肿瘤病人,关键目地是评定这种病人中的放射学无进度存活期(PFS)。
Rubraca的活力药品成份为rucaparib,它是一种内服、小分子水的多聚糖ADP核糖核苷酸聚合酶(PARP)缓聚剂,可靶向治疗抑止PARP1、PARP2、PARP3.rucaparib可运用DNA修复方式的缺点,优先选择杀掉肿瘤细胞,这类功效方式授予了该药医治存有DNA修复缺点的普遍种类恶性肿瘤的发展潜力。PARP与普遍的恶性肿瘤种类有关,尤其是乳癌和卵巢疾病。
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