硼替佐米与酵母菌蛋白酶体中的关键颗粒物融合。硼替佐米分子结构的管理中心由分子种类上色(硼=淡粉色,碳=青绿色,氮=深蓝色,氧=鲜红色),被部分蛋白表层包围着。深蓝色贴片式是催化反应苏氨酸残基,其活力被硼替佐米的存有阻隔。
建筑结构
该药品是一种N-维护的二肽,能够 写出Pyz-Phe-boroLeu,它意味着吡嗪酸,苯丙氨酸和亮氨酸,用硼酸替代羧基。肽被写在N-尾端到C-尾端,这儿应用这类国际惯例,即便“C-尾端”是硼酸而不是羧基。
体制
硼替佐米中的硼分子以高感染力和非特异融合26S蛋白酶体[7]的催化反应结构域。在一切正常体细胞中,蛋白酶体根据溶解泛素化蛋白来调整蛋白表述和作用,而且还清理体细胞中出现异常或不正确伸缩的蛋白。临床医学和临床医学前数据信息适用保持骨髓瘤细胞的永世基因型,而且细胞培养基和不一样的移植物数据信息适用实体瘤癌病中的相近作用。尽管很有可能涉及到多种多样体制,但蛋白酶体抑止能够 避免 促细胞凋亡因素的溶解,进而引起肿瘤干细胞中的流程化细胞死亡。近期,发觉硼替佐米造成蛋白酶体造成的体细胞内肽水准的迅速和明显转变。早已表明一些体细胞内肽具备生物活性,因而硼替佐米对体细胞内肽水准的危害很有可能有利于药品的分子生物学和/或不良反应。
药动学和药效学
皮下组织给药后,血液最高值水准为~25-50nM,而且该最高值不断1-2钟头。静脉输液后,血液最高值水准约为500 nM,但仅不断约五分钟,以后药品遍布到机构时水准快速降低(遍布容量约为500 L)。二种方式均给予同样的药品曝露和一般非常的医治作用。清除药物半衰期为9-15钟头,药品关键根据肝部新陈代谢消除。
根据精确测量血细胞单核细胞中的蛋白酶体抑止来精确测量药效学。与一切正常血细胞单核细胞和大部分别的肿瘤细胞系对比,骨髓瘤细胞系和套体细胞细胞株对蛋白酶体抑止的敏感度要大很多。
药品相互影响
绿茶提取物表没食子儿茶酸没食子酸酯(EGCG),预估会造成协同作用,被发觉会减少硼替佐米在试管婴儿中的实效性。
治疗效果
二项开放式II期临床研究(SUMMIT和CREST)明确硼替佐米1.3 mg / m2(含或没有阿昔洛韦)在二十一天周期时间的第一,4,8和11天给与静脉推注的功效在中重度预医治的发作/不易治窦汇区骨髓瘤病人中数最多八个周期时间。[20] III期APEX实验证实硼替佐米1.3 mg / m2好于高使用量阿昔洛韦计划方案(比如负相关TTP 6.2 vs 3.五个月,一年存活率80%vs 66%)。
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