贺俪安/奈拉替尼(Neratinib曾经用过来那替尼片,商品名贺俪安,英语商品名Nerlynx),是一种内服的HER-酪氨酸激酶缓聚剂,可与此同时抑止HER(HER1/HER2/HER4)及其PI3K/AKT和RAS/RAF等多种多样靶标和数据信号传输通道。2020年4月27日我国国家药监局准许了富马酸奈拉替尼片发售,用以HER2呈阳性早期乳腺癌加强輔助医治,这也是第一个且唯一用以HER2呈阳性早期乳腺癌加强輔助医治的小分子药物。
腹泻是奈拉替尼最普遍的副作用,在以往科学研究中(未开展防止医治)拉肚子发病率为21%-40%,一般可产生在医治的第一周,其产生最很有可能的缘故是由于EGFR阻隔。保护性干涉可合理操纵奈拉替尼的副作用,有利于改进奈拉替尼医治的依从和临床医学获利。
拉肚子等级分类(NCI-CTC)
1 级(轻微):与基准线较为,便量提升每日<4 次,病症轻度并不解决。
2 级(轻中度):与基准线较为,便量提升每天4-6 次,仅需小量部分/非入侵性干涉就可以。
3 级(中重度):与基准线较为,便量提升每日≥7次,大便失禁,必须 住院,危害本人生活起居主题活动。
四级:严重危害性命,必须 应急干涉。
解决标准
药品干涉计划方案
一线医治:洛哌丁胺(易蒙停)是单纯轻微至轻中度拉肚子药品管理方法的关键方式,在TKI用药治疗中,可做为拉肚子的保护性或拯救性应用。现阶段强烈推荐的洛哌丁胺的应用使用量为:做为防止可提升到较大16mg/天;兴新拉肚子医治时,强烈推荐初次4 mg,接着每4钟头或每一次大便后服食两米g(数最多16 mg/d),直到12h无拉肚子。
二线医治 ①防止医治后仍发生不断的1级拉肚子,可提升棘籽地芬诺酯(硫酸地芬诺酯 硫酸阿托品)2.5mg/6-8 钟头;②如发生不断2级拉肚子,可考虑到提升奥曲肽皮下组织或皮下注射;③3/四级持续腹泻对策:加强洛哌丁胺医治后,滴定管洛哌丁胺以操纵拉肚子;假如脱干比较严重,可应用奥曲肽皮内注射100-150μg(2次/天)或静脉输液25-50μg/钟头;适度静脉血管输液;考虑到应用保护性抗菌素(尤其是拉肚子不断>24小时、发高烧和≥3级单核细胞降低);排泄物塑造以清查感柒缘故。
非药品干涉
如产生1-2级拉肚子时,病人即应逐渐洛哌丁胺医治 ;如 2 级拉肚子不断>两天,则提议终断TKI医治,待腹泻的症状减轻至≤1级后,能够 小剂量起止修复TKI医治;如产生3或四级拉肚子应终断 TKI,且14天内未减轻至≤1级,应永久性停止TKI.
贺俪安/奈拉替尼在国外FDA使用说明中提议:2级拉肚子≥5d、3级拉肚子>2d和一切合拼发烫等繁杂病症的拉肚子,应终断奈拉替尼疗 ;假如拉肚子在≤7d 减轻至0-1级,则以同样使用量修复其医治;如> 7d减轻到 0-1 级,则减药恢复治疗;四级拉肚子、拉肚子再发至≥2级,则应永久性停止奈拉替尼医治。
营养成分对策层面,应严禁摄取乳清蛋白食品类,输液(提议每日 6-8杯水),少吃多餐,提议BRAT饮食搭配,即香蕉苹果、稻米、苹果果酱和吐司面包等高蛋白饮食。
ASCO手册强烈推荐的治疗方案强调,应用奈拉替尼,务必提早给与防止拉肚子的对策。奈拉替尼FDA及欧盟国家的使用说明也明确指出,在医治原始即应开展(洛哌丁胺)治腹泻防止医治。
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