坦西莫司功效的靶标mTOR蛋白质是至关重要的一类蛋白质，是哺乳类动物新陈代谢调整的神经中枢，参加多种多样体细胞与机构的生理学主题活动，在细胞生长、分裂、迁移和生存中有至关重要的影响力，是癌症治疗中的一个受欢迎靶点（以前有文章内容探讨过mTOR,假如有兴趣能够 参照PI3K缓聚剂――癌症治疗的新挑选本文）。
坦西莫司是以雷帕霉素为原材料，历经半生成获得化学物质。雷帕霉素是以一种土壤层病菌中提取的天然药物化学，因为该药具备自身免疫病功效而被英国FDA准许发售。其作用机制较为与众不同，雷帕霉素的鲜红色一部分构造与下面的图中深蓝色的FKBP、深蓝色一部分构造与翠绿色的mTOR产生一氧化氮合酶。
而mTOR根据活性p70S6K1 和4EBP1蛋白质调整细胞的分化，而将其抑止后，细胞分裂将终止在G1与S期。这表明雷帕霉素以及类似物具备抗癌的潜在性活力，根据此原理，雷帕霉素以后用以抗癌科学研究，获得一系列化合物并检测他们的抗癌活力。
雷帕霉素化与FKBP、mTOR功效平面图
从图中能够 看得出，雷帕霉素的构造很繁杂，在产生的大环中具备31个分子，有15个手性分子管理中心，且全部的烯基是全反式构造，充分考虑这种要素，科学研究工作人员觉得无法开展全生成或生成高效率太低而不经济发展。因此 在生成雷帕霉素类似物时运用的方式是半生成法。关键包含对甲基、多烯基、哌啶酯基开展装饰，或是运用扩环反映使大环扩大。
科学研究工作人员对雷帕霉素的三烯基开展装饰，运用路易斯酸（SnCl4, BF3�COEt2等做为金属催化剂）进行氢化反应。可是在这种反映中，反映的结构域沒有专一性，获得的是多种多样环己醇与乙烷的化合物。以后将各种化学物质分离后，较为每个化学物质的活力，最后得到仍是雷帕霉素的活力最好是，他们的活力比为雷帕霉素>二烯>环己醇>乙烷。
雷帕霉素在身体新陈代谢以后产生开环增益反映，24位的氧与其说联接的羰基产生水解反应，造成secorapamycins,因为secorapamycin基本上无活力，因此 为了更好地降低雷帕霉素在身体的清除，科学研究工作人员开展了多种多样设计方案，例如将27位的羰基转换成肟或腙、或是复原为甲基，在22位上的H换置为室内空间位阻更高的官能团，与空间布局来降低雷帕霉素的新陈代谢。但产生肟以后，化学物质的毒副作用必然提升，这也不是一个理想化的挑选。
与此同时，科学研究工作人员考虑到，假如只secorapamycins装饰能不能获得理想化的化学物质，因此 ，她们还开展了对雷帕霉素开展开环增益、扩环反映，最先用NaOH将雷帕霉素的环开启，获得secorapamycin,运用WSC偶联反应，使24位或25位的碳链延长或使环越来越更高，可是历经活力检测，这类物质并沒有明显的活力。
从构效关系得知，装饰42位上的甲基能够 使化学物质的特性发生改变，能够 提升药品的活力。一般而言，大多数与42位甲基反映产生酯基、磺酸基、酰胺基以后活力不错。因为在31位上也有一个甲基，在反映的情况下必然也会使31位的甲基产生反映，而获得二者的化合物，最后只有用色谱仪方式将他们分离去，而现阶段仍沒有对42位的专一的反映。
在以前历经很多的不成功与活力检测以后，得到2个化学物质WAY-129327 和WAY-130779活力不错，他们是对42位甲基开展装饰，从而提升化学物质的活力与可靠性。在最后的身体检测后，结果显示WAY-130779在溶解性、可靠性和晶形更好，更合适临床研究中注入应用。
WAY-130779在III临床研究中，征募626位未历经一切医治的末期肾细胞癌病人，开展实验的关键目地是对应用WAY-130779与应用IFNα的病人开展较为，在总存活率（OS）、无进度存活率（PFS）、客观缓解率（ORR）与药品安全系数等难题上开展科学研究。数据显示，独立应用25 mg WAY-130779的病人的OS与PFS比独立应用IFNα的病人有明显提升 。WAY-130779也就是坦西莫司（Temsirolimus,商品名：Torisel®）最后被英国FDA准许发售。
坦西莫司与雷帕霉素作用机制相近，全是与FKBP、mTOR融合产生一氧化氮合酶。而大家针对mTOR的兴趣爱好不仅限于抗癌，现如今，温饱思长命，永生不死是大家疯狂追求完美的理想，做为传统靶标的mTOR,拥有使大家长命的“登陆密码”，而做为其缓聚剂的坦西莫司，根据大家对其十分掌握，也做为延缓衰老药品做为科学研究关键，或许很多年后，坦西莫司会容光焕发更强的活力。
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