III期ADMIRAL临床实验:吉列替尼显著增加FLT3基因突变反复性/不易治(R / R)亚急性髓体细胞性败血症(AML)病人的总存活
选题背景:
吉列替尼(Gilteritinib)是一种合理的、可选择性FMS样酪氨酸激酶3(FLT3) 内服缓聚剂。根据III期ADMIRAL科学研究中吉列替尼 vs挽救放化疗的中后期剖析結果,吉列替尼变成此类病人中第一个被准许的FLT3缓聚剂。此次AACR交流会报告了此项科学研究的最后临床医学结果。
研究思路:
对诱发放化疗不耐受或没经治初次发作的FLT3基因突变AML(FLT3-ITD和/或FLT3-TKD D835或I836基因突变)成年人病人按2:1占比任意分派接纳持续28天的吉列替尼(120Mg /日)或补救性放化疗:小剂量阿糖胞苷(LoDAC),阿扎胞苷(AZA),米托蒽醌/依托泊苷/阿糖胞苷(MEC),或氟达拉滨/阿糖胞苷/粒细胞集落刺激性因素/伊达比星(FLAG-IDA)。清除以前接纳FLT3缓聚剂的病人。关键终点站是总存活(OS)和放任不管/伴一部分血液学修复的放任不管(CR / CRh)。主次终点站是无事情存活率(EFS)、放任不管率、安全系数和耐受力。
科学研究結果:
科学研究共入组371例病人,在其中247例病人接纳吉列替尼医治,124例病人接纳补救性放化疗(MEC,25.7%; FLAG-IDA,36.7%; LoDAC,14.7%; AZA,22.9%)。病人负相关年纪为62岁。基准线时,各自有88.4%、8.4%、1.9%、1.9%的病人为FLT3-ITD、FLT3-TKD、 FLT3-ITD和FLT3-TKD基因突变,还有1.3%的病人不确定性。整体上,39.4%的病人是不易治AML,60.6%的病人是反复性AML.吉列替尼组病人的OS(9.3个月)显著好于放化疗组(5.6个月)(P = 0.0007),2组病人的一年存活率各自为37.1%和16.7%。吉列替尼组和放化疗组的CR/CRh率各自为34.0%和15.3%(P = 0.0001),2组的 CR率各自为21.1%和10.5%(双侧P = 0.0106)。吉列替尼组和放化疗组的负相关EFS各自为2.八个月和0.七个月(P = 0.0830)。
全部病人的普遍不良反应为发烫性单核细胞降低症(43.7%),贫血病(43.4%)和发烫(38.6%)。与吉列替尼有关的普遍3级或之上不良反应是缺铁性贫血(19.5%),发烫性单核细胞降低(15.4%),血小板低症(12.2%)和血小板计数降低(12.2%)。对曝露延迟时间开展校准后发觉,吉列替尼组(7.1%)每一个病人每一年的医治后比较严重不良反应低于放化疗组(9.2%)。
科学研究结果:
在反复性/不易治FLT3基因突变呈阳性AML病人中,与放化疗组对比,FLT3缓聚剂吉列替尼组的OS显著不错、减轻率高些,且具备优良的安全系数。之上科学研究結果更改了补救性放化疗做为反复性/不易治 FLT3基因突变呈阳性AML的医治方式,为吉列替尼变成规范医治给予了根据和适用。
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