消化吸收:末期实体肿瘤病人中,内服本产品5mg至70mg后1~2钟头做到浓度值最高值。一次给药后,5mg和10mg中间的Cmax与使用量呈占比。使用量为50mg及高些时,Cmax提升低于使用量上升占比,但AUC在5mg~70mg范畴内与使用量呈占比。每日一次给药后,于两个星期内做到恒定。
结节性硬化症有关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤病人中的使用量占比:在结节性硬化症有关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤病人中,1.35mg/m2至14.2mg/m2使用量范畴内,依维莫司Cmin大概与使用量正相关。
食材效用:在身心健康试验者中,高脂餐减少本产品10mg片状全身上下曝露量(AUC)的22%,减少Cmax 54%。低脂餐减少AUC 32%,减少Cmax 42%。但食材对消化吸收后环节的药时曲线图无显著危害。
遍布:依维莫司的血夜-血液浓度值比(在5~5000ng/ml范畴内呈浓度值依赖感)为17%~73%。在给与本产品10mg/日一次的癌病病人中,检验的依维莫司血液浓度值约为全血浓度值的20%。身心健康试验者和轻中度肝功能异常病人的血浆蛋白融合率均为约74%。
新陈代谢:依维莫司是CYP3A4和PgP底物。内服给药后,身体血液循环中的主要成分是依维莫司。在人血中已检验到依维莫司的6个关键新陈代谢物质,包含3个单甲基化新陈代谢物质、两个水解反应开环增益物质和一个依维莫司磷脂酰胆碱共轭点化学物质。在用以毒理学科学研究的动物种类中也发觉了这种新陈代谢物质,并表明新陈代谢物质活力比依维莫司活力约低100倍。
在体外试验中,依维莫司竞争抑止CYP3A4的新陈代谢活力,是CYP2D6底物右美沙芬的混合型缓聚剂。10mg/日一次内服给药后,均值恒定Cmax小于身体之外抑止Ki值12倍之上。因而,依维莫司不大可能危害CYP3A4和CYP2D6底物的新陈代谢。
代谢:尚沒有在癌病病人中开展专业的代谢科学研究。接纳环孢菌素医治的移殖病人一次内服3Mg放射性标识的依维莫司后,80%的放射性活力物经排泄物排出来,5%经尿代谢。在尿和排泄物中都沒有检验出孕妈药品。依维莫司均值清除药物半衰期约为30钟头。
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