老人为亚急性髓系白血病（AML）的关键病发群体，据调查，AML诊断时患者中位年纪为68岁。AML老年人患者有更高概率具备与治疗抗药性有关的临床医学特点，比如治疗有关病症，欠佳体细胞细胞生物学或分子结构出现异常和初期血液学出现异常。除此之外，老年人患者一般不耐受加强化疗方案，并且接纳加强放化疗的老年人患者治疗有关致死率较高。
约12-15％的AML患者具备IDH2突变，老年人患者产生頻率高些。阿扎胞苷（azacitidine）的III期研究中，≥65岁新确诊AML患者突变分析表明23％的患者在进到研究时现有IDH2突变。IDH2蛋白质在柠檬酸循环中起着关键功效，催化反应异柠檬酸钠空气氧化脱羧反应为α-酮戊二酸（α-KG）。突变的IDH蛋白质具备出现异常形状，可以将α-KG复原为市场竞争型物质2-甲基-D-磷酸（2-HG）。2-HG竞争抑止a-KG依赖感酶，从而危害表观遗传和造血功能分裂。
恩西地平（enasidenib）是英国已准许的内服IDH2缓聚剂，用以治疗具备IDH2突变的发作/不易治（R/R）AML成年人患者。在临床医学研究中，恩西地平可将体细胞内2-HG减少至一切正常水准，并在反映患者中诱发IDH2突变的未熟髓样磷酸激酶和祖细胞分裂。下边大家将详细介绍恩西地平在规范放化疗不适合的新确诊AML老年人患者中的临床研究結果。
研究方式
该研究为对外开放标识、双臂多管理中心临床研究（序号NCT01915498），研究列入了具备IDH2突变的末期血液系统肿瘤患者。在其中列入的IDH2突变新确诊AML老年人患者为39例。3例在恩西地平治疗期内做到放任不管（CR），其中2例患者完成了27个治疗周期时间，另1例患者完成了35个治疗周期时间。全部患者恩西地平治疗周期时间的中位数为6（范畴1-35）。
10例患者进到研究使用量增长环节，在其中1例恩西地平50 mg每日一次，其他9例患者＞100 mg（150�C450 mg）每日一次；在研究拓展环节，其他29例患者100 mg推荐使用量每日一次。患者中位年纪为77岁（58-87），26例患者（67％）IDH2-R140突变，12例患者（31％）IDH2-R172突变（在其中1例患者缺乏IDH2等位基因突变信息内容）。
研究結果
研究的中位随诊時间为8.4个月，治疗停止的缘故：病症进度（n = 13），身亡（n = 5），撤销知情同意（n = 4），研究者的决策（n = 4），不良反应（n = 4），干细胞移植（n = 3），违背协议书（n = 2）和治疗不成功（n = 1）。
01
实效性剖析
依据IWG 2003修定的AML评效规范来评定药品的实效性。总减轻率（ORR）包含CR、CR伴一部分血液学修复或伴血细胞修复（CRi/CRp）、组织学无败血症情况（MLFS）和一部分减轻（PR）。研究中，12例患者做到了IWG界定的减轻，ORR为30.8％（95％CI = 17.0-47.6%）。达初次反映和最好反映的中位時间各自为1.9个月和3.七个月。7例患者（18％）做到CR，1例（3％）做到CRi。中位减轻延迟时间均未做到（NR）。
02
安全系数剖析
研究工作人员根据汇报药品治疗期内的不良反应（TEAEs）来评定安全系数，并依据英国国立大学癌病研究所普遍毒副作用反映规范（NCI-CTCAE，4.03版）开展等级分类。TEAEs界定为在最后一次用恩西地平后28天内发生或加剧的一切不良反应。在没有考虑到等级和是不是与恩西地平相关的状况下，最普遍的TEAEs为疲惫（44％）、胃口降低（41％）、恶心想吐（38％）、严重便秘（38％）、高总胆红素尿症（36％）、颈静脉性浮肿（36％）和缺铁性贫血（33％）。最普遍的治疗有关TEAEs是间接性高总胆红素尿症（31％）、恶心想吐（23％）、疲惫（18％）、胃口降低（18％）、疹子（18％）和缺铁性贫血（15％）。
结果
一般而言，在为老年人AML患者挑选治疗计划方案时，风险性获利要素的考虑到尤为重要，非细胞毒性治疗计划方案针对有并发症和有欠佳病症特点的老年人患者特别是在重要。与别的AML治疗对比，恩西地平有关的3-四级红细胞降低发病率较低（21％），该研究中汇报的肺部感染是唯一的传染性事情，且与恩西地平不相干。因此 ，新确诊的AML老年人患者对恩西地平承受优良。针对规范治疗不适合的新确诊的IDH2突变AML老年人患者，能够 考虑到应用恩西地平。
此外，恩西地平为非细胞毒性药品，且与别的药品相互影响较小。现阶段恩西地平协同阿扎胞苷的临床研究（序号NCT02677922）和恩西地平协同规范诱发放化疗的临床研究（NCT02632708）已经进行中。
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