吉妥单抗治疗白血病患者效果如何?
吉妥单抗使用量是多少?
在第1、4和7天与柔红霉素和阿糖胞苷合用,静脉注射3 mg /m²(最多一个4.5 mg小瓶),对于需要第二次诱导周期的患者,请勿在第二次诱导周期内使用吉妥单抗
吉妥单抗是一种靶向CD33的免疫偶联物,常被用于治疗急性髓系白血病(AML)。吉妥单抗的抗癌活性是由于ADC的结合至CD33-表达肿瘤细胞,接着ADC-CD33复合物的内化,和N-乙酰ɣ calicheamicin dimethyl hydrazide通过连接物的水解裂解的细胞内释放。N-乙酰ɣ calicheamicin dimethyl hydrazide的活化诱发双链DNA断裂,随后诱导细胞周期停止和凋亡细胞死亡。
吉妥单抗治疗白血病患者效果如何?
该3期试验纳入237名AML患者(中位年龄为77岁)并将其随机分配至吉妥单抗单一用药组(第1天,6 mg/m2和第8天,3 mg/m2;n = 118)或最佳维持治疗组(包括羟基脲;n = 119)。在吉妥单抗组中,经治疗后未发生疾病进展的患者每月接受8次输液,剂量为2 mg/m2。
截至2014年的数据显示吉妥单抗组和最佳维持治疗组的死亡率分别为95.8%和96.6%。吉妥单抗组的中位总生存期为4.9个月 vs 3.6个月(HR,0.69; 95% CI, 0.53–0.90; P =0 .005)。1年时,吉妥单抗组的存活率为24.3% vs 9.7%。研究人员说,分析表明CD33表达、性别和细胞遗传学的基线特征与总生存期治疗疗效之间无相互作用。
吉妥单抗组中,女性患者的总生存期改善较明显(HR,0.53;95% CI,0.35–0.79),而男性不明显。另外,研究人员发现超过80%的CD33阳性患者经吉妥单抗治疗后,其总生存期改善也很显著(HR,0.49;95% CI,0.32–0.76),而CD33低表达的患者的生存获益并不显著。该试验中,吉妥单抗产生了27%的总缓解率(CR,15.3%;Cri,11.7%),另外有29.7%的患者产生了部分缓解(5.4%),并且持续>30天的病情稳定率为24.3%,总临床获益率为56.7%。吉妥单抗的治疗活性使完全缓解者产生了8.2个月的中位总生存期和5.3个月的无病生存期,同时使较低缓解者产生了5.8个月的中位总生存期。
吉妥单抗用法以及用量
吉妥单抗的推荐剂量是在第1、4和7天的2小时内注入3 mg /m2/剂量(最多1个5 mg小瓶),并与在30天内注入的DNR 60 mg/m2 /天组合从第1天到第3天的分钟,以及从第1天到第7天的连续输注AraC 200mg/m2 /天。
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