达希纳/尼洛替尼对很多耐药突变激酶都有很好的亲和力
帕博西尼/palbociclib价格昂贵
IBRANCE( palbociclib ) capsules 帕博西尼是一种口服、靶向性制剂,能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6),恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。 帕博西尼常见不良反应:中性粒细胞减少,白细胞减少,疲乏,贫血,上呼吸道感染,恶
伊马替尼与非活化构象有效结合带来的选择性优势,对耐药突变来说,在敏感性方面变成了劣势。随后Novartis公司开发了伊马替尼的跟进药物,即结构上相似的尼洛替尼(达希纳®)26.28,改善了针对伊马替尼的耐药性。有耐药性的尼洛替尼26.28是伊马替尼26.5的跟进化合物,该化合物以同样的模式结合BCR―ABL激酶,但是亲和力更强。
除Thr314突变为异亮氨酸外,尼洛替尼对其他所有的耐药突变激酶都有很好的亲和力,并且能稳定激酶的非活化构象。尼洛替尼的侧链是一个三氟甲基取代的芳香环和一个咪唑片段,它能更好地适应结合口袋,有更高的亲和力。亲和力优势推测是耐药敏感性减弱的原因,因为对非活化构象到活化构象的细微转变有更好的耐受性。
另一个化合物是Bristol―Myers Squibb公司的达沙替尼(施达赛®),它绕开伊马替尼的耐药性,它采用了一个完全不同的BCR―ABL激酶结合模式。因此,可以合理地推测达沙替尼和伊马替尼及尼洛替尼有不同的选择性,如该化合物也可以结合Scr家族的激酶。更多
特罗凯/厄洛替尼新辅助治疗NSCLC再添新证据
新辅助治疗是指有潜在手术机会的肿瘤患者术前所接受的化疗,放疗等抗肿瘤治疗,从而提高局部晚期NSCLC肿瘤完全切除率和减少肿瘤微转移,延长患者生存期。而局部晚期可切除的非小细胞肺癌(NSCLC)的最佳新辅助方案仍存在争议。吴一龙教授团队的CTONG 110
达希纳,尼洛替尼