宫颈癌治疗的临床重要进展

美国癌症协会估计,2019年美国约有13240名新患者将接受宫颈癌诊断,4170人将死于该病.

然而,由于工业化国家采用细胞学和/或高危人乳头瘤病毒DNA检测进行有效的筛查,发病率和死亡率都有所下降.

布拉德利J.蒙克,医学博士

布拉德利J.蒙克,医学博士

美国癌症协会估计,2019年美国约有13240名新患者将接受宫颈癌诊断,4170人将死于该病。然而,由于工业化国家采用细胞学和/或高危人乳头状瘤病毒(HPV)DNA检测的有效筛查计划,发病率和死亡率有所下降。1 2018年,FDA批准了针对27至45岁男性和女性的HPV疫苗Gardasil 9的扩大适应症。2

于2018年更新为FIGO分期

,国际妇产科联合会(FIGO)修订了宫颈癌的分期系统,更新如下:

FIGO 2018 IB期现包括3个随肿瘤大小增加而增加的亚组:

o期IB1包括浸润性癌,浸润深度>5mm,最大尺寸<2cm。

o期IB2期(原2014年FIGO IB1期)累及

浸润性癌>2且最大尺寸<4cm。

o期IB3期(原2014年FIGO IB2期)累及

浸润性癌最大尺寸>4cm。

FIGO 2018年IIIC期为淋巴结受累疾病:

o分期iic累及盆腔和/或主动脉旁淋巴结,与肿瘤大小和范围无关。

o分期IIIC1仅累及盆腔淋巴结转移。o IIIC2期包括主动脉旁淋巴结转移。

治疗FIGO 2018 IA至IB2期:

o手术是可接受的。宫颈锥切术或筋膜外子宫切除术可考虑FIGO分期IA。对于直径小于2厘米的宫颈病变,可以尝试用腹腔镜盆腔淋巴结切除术来保留生育能力。在FIGO IB2期可考虑根治性子宫切除术。

治疗FIGO 2018 IB3至IVA期:

o多模式治疗包括同时放化疗(每周40 mg/m2顺铂),包括外照射加全身化疗(CCRT),然后腔内近距离放疗。

治疗FIGO 2018 IVB期和复发性疾病:

o来自GOG-0204试验,紫杉醇135 mg/m2超过24小时加顺铂50 mg/m2每21天作为姑息标准出现,相关中位生存期为7至12个月。过渡到3小时门诊紫杉醇方案是常见的。日本临床肿瘤组在JCOG0505(HR,0.994),但注意到卡铂与顺铂nai患者较短的总生存率相关。1

研究GOG-0240抗血管生成治疗的基本原理,根据临床、病理、分子和治疗因素,对每21天服用和不服用贝伐单抗(阿伐他汀)的化疗药物进行一项III期开放性随机研究,剂量为15 mg/kg,直至进展。1泌尿系和/或直肠阴道瘘是8.6%贝伐单抗治疗的患者出现的新的不良事件。所有瘘管均发生在照射前患者。三联疗法于2014年8月14日获得FDA批准,3并被国家癌症综合网络指定为1类。4

活性临床试验

检查点抑制剂活性的证据正在积累。在pembrolizumab(Keytruda)的KEYNOTE-158 II期研究中,77名患有难治性疾病的妇女的宫颈癌队列显示出14.3%的客观应答率,PD-L1—阳性肿瘤的13个应答均为阳性。5 2018年6月12日,FDA批准彭布罗利珠单抗每3周服用200毫克,作为二线药物和辅助诊断药物PD-L1 IHC 22C3 pharmDx试剂盒。6名

研究人员已经启动了验证性一线安慰剂对照试验第三阶段随机基调-826项研究铂类化疗加贝伐单抗治疗的临床试验(NCT 03635567),以及评价顺铂、紫杉醇和贝伐单抗治疗的第三阶段BEATUCC临床试验(含或不含阿替唑单抗);NCT03556839)

一项二线、三期随机试验,于2017年启动,授权宫颈1/GOG3016,正在将抗PD-1药物cemiplimab(Libtayo)与医生选择的化疗(NCT03257267)进行比较。

最后,CALLA是一项714例新诊断的局部晚期高危宫颈癌(NCT03830866)患者的前瞻性国际随机临床试验。与标准CCRT相关的无进展生存率将与CCRT加durvalumab(Imfinzi)进行比较,然后进行durvalumab单药治疗,最长24个月,或从随机化之日起直到进展。

参考

Tewari KS,Monk BJ。浸润性宫颈癌循证治疗模式。临床肿瘤学杂志。2019年;37(27):2472-2489。doi:10.1200/JCO.18.02303。FDA批准将Gardasil 9的使用范围扩大到27-45岁。FDA网站。fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-expanded-use-gardasil-9-include-personals-27-45岁。2018年10月5日出版。访问日期:2019年10月17日。FDA批准Genentech的Avastin加化疗治疗晚期宫颈癌[新闻稿]。加利福尼亚州南旧金山:基因泰克;2014年8月14日。gene.com/media/press-releases/14571/2014-08-14/fda-approves-genentechs-avastin-plus-che。访问日期:2019年10月17日。NCCN肿瘤学临床实践指南。宫颈癌,5.2019版。全国癌症综合网网站。nccn.org/professionals/medior_gls/pdf/circal.pdf。2019年9月16日出版。访问日期:2019年10月17日。陈忠,罗西,德洛德J-P,等。培溴利珠单抗治疗晚期宫颈癌的疗效和安全性:来自II期KEYNOTE-158研究的结果。临床肿瘤学杂志。2019年;37(17):1470-1478。doi:10.1200/JCO.18.01265。FDA批准彭布罗珠单抗治疗化疗期间或化疗后病情进展的晚期宫颈癌。FDA网站。fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-advanced-circhic-cancer-disease-progression-during-or-after-chemission。2018年6月12日出版。2019年10月17日访问