8月6日,《柳叶刀-肿瘤学》公布了MEDIOLA I/II期研究结果,该研究使用PARP抑制剂奥拉帕利联合PD-L1单抗度伐利尤单抗新组合治疗胚系BRCA突变转移性乳腺癌患者。与既往的标准治疗方案不同,这种免疫+靶向的联合使用不受到患者激素受体状态和PD-L1表达影响,并且对“无药可治”的三阴性乳腺癌患者可能也有一定疗效,是一种新治疗策略。
免疫+靶向组合拳挑战胚系BRCA突变乳腺癌
“无化疗”组合展现惊人疗效,对三阴性乳腺癌也有效
奥拉帕利+度伐利尤单抗缔造跨癌种治疗新方案,未来可期
除了乳腺癌队列,在去年的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上报道了MEDIOLA研究的卵巢癌队列结果。该队列纳入了32例铂类敏感复发的BRCA突变转移性卵巢癌患者,既往必须至少接受过二线治疗。结果显示,ORR达到71.9%,其中7例达到了CR,中位PFS为11.1个月,中位DoR为10.2个月。这种PARP抑制剂+PD-L1单抗的方案在乳腺癌和卵巢癌都展现了不错的疗效。
其实,PARP抑制剂与免疫药物的联用方案是有一定的机制存在。PARP抑制剂可阻断DNA修复途径,是机体细胞基因水平的DNA处于损伤反应和修复(DDR)的缺陷状态,大家知道DDR缺陷的肿瘤大多携带更多基因突变,导致肿瘤突变负荷增加、肿瘤浸润淋巴细胞增加,因而可能产生更多的新抗原,诱发更强的抗癌免疫反应,这就是PARP抑制剂联合PD-1/PD-L1抑制剂的理论基础。
我们期待这款“无化疗”的靶向+免疫组合能在今后带来更多惊喜!