PD-1/PD-L1免疫抑制剂抗肿瘤原理是什么？

近年来癌症研究领域的热点之一，当属免疫治疗，即通过调动患者自身抵抗力（免疫细胞）来抵御、杀死肿瘤细胞。PD-L1/PD-1抗体则是免疫治疗中一颗冉冉升起的新星。

 

PD-L1/PD-1抗体属于免疫检查点阻断药物。其作用机理通俗来讲，就是肿瘤细胞借助PD-L1与T细胞的PD-1结合，“欺骗”T细胞，逃避T细胞的识别，继续在体内横行霸道。而PD-L1/PD-1抗体则可以帮助T细胞揭开肿瘤细胞伪善的面纱，恢复其对肿瘤细胞识别和杀伤。

 

先来认识一下PD-1抗体的援助对象——T细胞
 

T细胞是淋巴细胞的主要组分，具有多种生物学功能，是机体抗感染、抑肿瘤的“卫士”。T细胞在机体内主要参与细胞免疫，通过与靶细胞特异性结合，破坏靶细胞膜而直接杀伤靶细胞，并可释放淋巴因子来扩大和增强免疫效应。

 

T细胞的各种表现，是通过它表面的不同受体接受外界刺激来完成的。这些受体就如控制T细胞活性的开关，当受到不同刺激时，相应的受体产生效应，而这些效应不尽相同：有些可以激活T细胞，使其行使“杀手”职能，产生这些效应的受体叫做兴奋性受体；另一些却是抑制T细胞活性的，使T细胞放松警惕，轻松放行，这些受体叫做抑制性受体。PD-1就属于T细胞的抑制性受体。

 

 

PD-1/PD-L1免疫疗法，是目前除了常见的治疗手段如手术、放化疗和靶向药治疗等之外的最新的治疗方法。

 

PD-1全称是程序性死亡受体1，英文名字为programmed death 1，是一种重要的免疫抑制分子，为CD28超家族成员。

 

PD-L1全称是程序性死亡受体-配体1，英文名字 programmed cell death-Ligand 1，是大小为40kDa的第一型跨膜蛋白。
 

 

下面以图文的形式跟大家说一下PD-1/PD-L1的作用机理：

 

 

图文解释：上图可见，左边是T细胞，右边是肿瘤细胞。T细胞有“人体卫士”之称，可以识别人体的肿瘤细胞并进行杀伤攻击。但是肿瘤细胞是比较狡猾的 ，它看到T细胞上有个蛋白叫做PD-1，然后肿瘤细胞便伸出一个PD-L1蛋白（是PD-1的配体），当两个小手（PD-1与PD-L1）结合后，便提供了抑制性信号，诱导了T细胞凋亡、抑制T细胞的活化和增殖。

 

随之，越来越多的T细胞被肿瘤细胞“俘获”而失去了活性，所以人体的免疫力也越来越低，这也是为什么肿瘤患者的免疫力会低于正常人、并且没有进行及时的抗肿瘤治疗的情况下肿瘤增长迅速的原因。

 

 

图文解释：（这张图片也比较重要，能不能理解PD-1/PD-L1免疫抑制剂是如何发挥作用的，就看这张图片了）。上图可见，在与T细胞的PD-1蛋白结合的是PD-1抑制剂，与肿瘤细胞的PD-L1蛋白结合的是PD-L1抑制剂。这样的结合方式，使原本被肿瘤细胞绑架的T细胞，重获自由，于是又可以拿起武器重新识别肿瘤细胞并进行攻击杀伤了。

 

PD-1/PD-L1免疫抑制剂的作用就是阻断肿瘤细胞和T细胞结合，使人体卫士T细胞能正常发挥在人体内的作用，持续识别出人体的肿瘤细胞并进行清除。

 

有三张小漫画，可以一起看一下：

 

 

T细胞功能正常运作时，能识别及攻击肿瘤细胞。

 

 

肿瘤细胞的PD-L1蛋白与T细胞上的PD-1受体结合，T细胞无法识别肿瘤细胞，肿瘤细胞开启免疫逃逸。

 

 

PD-1抑制剂阻断PD-L1蛋白与PD-1受体的结合，使T细胞正常发挥功效。

 

总的概述一下PD-1/PD-L1免疫抑制剂的作用：针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体，阻止PD-1和PD-L1的识别过程，部分恢复T细胞功能，从而使T细胞可以杀死肿瘤细胞。这篇科普文只介绍PD-1/PD-L1免疫抑制剂的作用原理，想了解更多关于PD-1/PD-L1免疫抑制剂以及具体抑制剂药物的信息，来找小编哦。请添加微信TKHW003，或扫描下方二维码咨询相关信息。